近年，溶瘤病毒療法在治療惡性腫瘤方面大有可為。2025年上半年，頂刊《Cell》和《Nature》接連刊發(fā)相關研究成果，為癌癥治療帶來全新希望。
《Cell》: 《Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients》
在1月發(fā)表的研究中，科學家們報道了一種創(chuàng)新型溶瘤病毒NDV-GT。研究團隊利用基因工程手段，將豬源α1,3GT基因遞送至腫瘤細胞，使其在表面異源性表達α-Gal抗原表位。此舉相當于為癌細胞植入一層“分子偽裝”：借助人體內天然存在的高水平抗α-Gal抗體，將腫瘤細胞偽裝成異種移植物，從而觸發(fā)類似器官移植超急性排斥的級聯(lián)免疫反應。
具體機制包括：抗α-Gal抗體與腫瘤表面的α-Gal抗原結合后，首先通過補體依賴性細胞毒性（CDC）直接裂解癌細胞；同時激活抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC），招募巨噬細胞、自然殺傷（NK）細胞等效應細胞協(xié)同攻擊。最終，這一過程不僅實現(xiàn)局部腫瘤清除，還誘導形成系統(tǒng)性抗腫瘤免疫。
該療法在腫瘤臨床前及臨床研究中均展現(xiàn)突破性療效：
臨床前研究：食蟹猴原發(fā)性肝癌模型中，NDV-GT治療12周后腫瘤完全消失，生存率100%。顯著優(yōu)于對照組僅4個月的生存期。
臨床試驗（多癌種晚期患者，包括肝癌、卵巢癌、宮頸癌、肺癌等）：在20例可評估患者中，疾病控制率（DCR）高達90%，其中1例完全緩解（CR）、6例部分緩解（PR）、11例病情穩(wěn)定（SD）；安全性良好，僅見1–2級不良反應，無嚴重副作用。
《Nature》: 《Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma》
3月，《Nature》報道了溶瘤病毒VG161在晚期肝細胞癌（HCC）中的臨床研究。
在37例可評估患者中：
l 疾病控制率（DCR）：64.86%
l 客觀緩解率（ORR）：18.92%
l 中位無進展生存期（mPFS）：2.9個月
l 中位總生存期（mOS）：12.4個月
在既往免疫檢查點抑制劑失敗的患者群體中：
l mOS翻倍至17.3個月（對照組7.4個月）
l 遠隔效應（Abscopal effect）：非注射灶縮小與壞死優(yōu)于注射區(qū)，提示其可激活系統(tǒng)性免疫
溶瘤病毒VG161的優(yōu)勢：
臨床適用性：納入臨床試驗的患者中，77%為乙肝相關肝癌。研究明確證實，抗乙肝病毒藥物不影響VG161的療效，為肝癌患者提供了關鍵治療選擇，并為解決腫瘤耐藥性問題開辟了新途徑。
免疫激活：VG161治療后，腫瘤內殺傷性T細胞增加5倍，顯著增強抗腫瘤免疫應答。
耐藥逆轉機制：VG161可重塑腫瘤免疫微環(huán)境，使“冷腫瘤”轉變?yōu)?ldquo;熱腫瘤”。這一機制能逆轉腫瘤對傳統(tǒng)治療的耐藥性，尤其對免疫檢查點抑制劑耐藥患者效果顯著。
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服務內容：
服務案例：
圖1. 以NDV為載體的改造溶瘤病毒候選株（NDV-OV1,NDV-OV2,NDV-OV3）給藥后，成瘤小鼠腫瘤體積變化。A:LLC成瘤小鼠；B:B16F10成瘤小鼠。
圖2. 以VSV為載體的改造溶瘤病毒候選株(VSV-OV1)給藥后，成瘤小鼠腫瘤體積變化。A:LLC成瘤小鼠；B:B16F10成瘤小鼠。
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參考文獻：
Zhong L, Gan L, Wang B , et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025 Feb 20;188(4):1119-1136.e23.
Shen Y, Bai X, Zhang Q, et al. Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma. Nature. 2025 May;641(8062):503-511.