當COVID-19和SARS成為冠狀病毒的代名詞時，鮮有人知，人類冠狀病毒229E（HCoV-229E）和OC43（HCoV-OC43）才是這一家族中最早被發現的“元老”。自上個世紀60年代首次被科學家分離以來，這兩種病毒長期隱匿于人群中廣泛傳播，引發看似溫和的普通感冒。然而，它們真的只是“普通感冒病毒”那么簡單？
圖片來源：粵黔賽爾
人冠狀病毒229E和OC43簡介
1965年，科學家Hamre團隊首次從人胚腎細胞分離得到一種毒株，并將其命名為人冠狀病毒229E。透過電子顯微鏡觀察，這種病毒表面布滿了日冕狀的棘突結構，因而被命名為“冠狀病毒”（圖1）。229E屬于α冠狀病毒屬，與β冠狀病毒屬的SARS-CoV-2并非同一進化分支，它主要感染上呼吸道，引起流涕、咽痛、咳嗽、頭痛、發熱等典型普通感冒癥狀，少部分病例可因上呼吸道感染住院。盡管致病性較低，但對于免疫力低下者，229E亦可能誘發肺炎或因混合感染引發呼吸道并發癥。該病毒呈全球性流行，秋冬季高發，成年人大約每2–3年就會再感染一次。
圖1.人冠狀病毒229E結構示意圖
1967年，美國國家衛生研究院（NIH）過敏與感染疾病研究所也從人類上呼吸道樣本中分離出另一種冠狀病毒，命名為OC43。這種病毒隸屬于β冠狀病毒屬，與新冠病毒親緣關系更近。OC43同樣以攻擊上呼吸道為主，導致發熱、咳嗽、鼻塞等感冒樣癥狀。然而，對于嬰幼兒、老年人及免疫力低下人群，它亦可引發支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。
盡管229E與OC43在人群中的傳播非常廣泛，但由于致病性較低，針對它們的特異性抗病毒藥物與疫苗研發動力相對薄弱。目前，針對這兩種病毒的藥物開發多集中于廣譜抗病毒策略或中藥復方的探索。
人冠狀病毒229E和OC43的新藥研發價值
作為抗病毒藥物篩選與評價模型：
229E在體外易于培養，其復制機制與高致病性冠狀病毒（如SARS-CoV-2）非常相似，常被用于藥物初篩。229E與新冠病毒在復制繁殖過程中均依賴于宿主eEF1A蛋白，這使得229E成為新冠抗病毒藥物體外評價的“低風險替代模型”。在體內動物模型研究中，研究者已通過滴鼻轉導不同遺傳背景小鼠，快速構建229E易感小鼠模型。這一動物模型可應用于廣譜抗病毒藥物和疫苗評估，并且在體內水平上揭示229E冠狀病毒和新冠病毒之間存在交叉保護作用，為冠狀病毒致病機制研究提供了實驗平臺。
助力廣譜抗病毒藥物研發：
目前，已有科研團隊借助HCoV-229E與HCoV-OC43，開展包括中藥提取物在內的廣譜抗病毒藥物篩選研究。為了實現更高效的篩選流程，有研究者基于反向遺傳學技術，構建了攜帶熒光素酶報告基因的重組HCoV-OC43病毒（rOC43-ns2DelRluc）。這一創新手段不僅提升了藥物篩選的通量，還能在普通的生物安全二級實驗室（BSL-2）環境下操作，有效規避了高致病性病毒篩選需在BSL-3實驗室進行的硬性要求，大大降低了研究門檻與成本。
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人冠狀病毒229E和OC43作為冠狀病毒家族的“元老”，雖常引發普通感冒，卻暗藏巨大科研價值——其易于培養以及低致病性的特性，與高致病性病毒共享復制機制，成為冠狀病毒體內外藥效評價的經典模型。迪福潤絲生物憑借優質的體內外藥效評價體系，結合重組病毒載體等專利技術，為您提供高效、可靠的CRO服務，加速抗病毒藥物從實驗室到臨床轉化，助力研發突破。
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