2023年6月，《Vaccine》期刊發(fā)表了題為《Comparison of the local safety of two multi-component feline vaccines, adjuvanted (1mL) versus non-adjuvanted at reduced volume(0.5mL), using computed tomography imaging》的研究。研究人員通過CT影像，比較了兩種貓用疫苗的局部安全性：一款含佐劑（1 mL），另一款無佐劑且接種量減半（0.5 mL）。
結(jié)果顯示，相較于含佐劑疫苗，無佐劑疫苗在安全性上表現(xiàn)更優(yōu)：
l 局部炎癥反應(yīng)更輕
l 炎癥持續(xù)時間更短
l 炎癥腫脹部位體積更小
研究人員在接種后的第7天（D7）、第21天（D21）和第84天（D84）對貓只進(jìn)行CT掃描，評估不同組別的炎癥體積，并統(tǒng)計各時間點仍可檢測到炎癥區(qū)域的貓只比例。結(jié)果進(jìn)一步印證了無佐劑疫苗在減輕炎癥反應(yīng)方面的優(yōu)勢。
圖1.注射部位炎癥體積——CT掃描評估結(jié)果
圖2.D7與D21代表性CT掃描圖像
含有佐劑的寵物疫苗在注射貓后的第7天（D7）和第21天（D21）均出現(xiàn)中度至重度炎癥，炎癥體積分別達(dá)到了平均2286.5 mm³和1054 mm³（圖2）。而無佐劑疫苗注射后15只貓僅有3只在第7天觀察到輕度炎癥病變，在第21天無檢測出炎癥癥狀（圖1）。
英國布里斯托大學(xué)的研究人員在論文《A kinetic study of histopathological changes in the subcutis of cats injected with non-adjuvanted and adjuvanted multi-component vaccines》中也得出了類似結(jié)論：與含脂質(zhì)佐劑以及鋁膠-Quil A佐劑的疫苗相比，無佐劑疫苗接種后炎癥反應(yīng)顯著減輕，進(jìn)一步證明佐劑是影響炎癥強(qiáng)度的關(guān)鍵變量。
研究人員將45只貓分為三組，每組15只：
l A組：接種無佐劑疫苗
l B組：接種含脂質(zhì)佐劑疫苗）
l C組：接種含鋁膠-Quil A佐劑疫苗
在接種后的第21天，對所有貓進(jìn)行組織采樣，并進(jìn)行組織病理學(xué)評估。評分標(biāo)準(zhǔn)涵蓋炎癥細(xì)胞浸潤程度、纖維化形成情況、組織修復(fù)等多項指標(biāo)。結(jié)果顯示，A組（無佐劑疫苗）在各項評分指標(biāo)上均顯著優(yōu)于B組和C組（圖3），進(jìn)一步印證了佐劑是影響炎癥反應(yīng)強(qiáng)度的關(guān)鍵因素。
圖3.實驗第21天疫苗注射部位活檢的組織病理學(xué)變化
迪福潤絲無佐劑新型寵物活載體狂犬疫苗
迪福潤絲生物的研究人員們將HEP-Flury狂犬毒株G蛋白替換水泡性口炎病毒G蛋白，利用反向遺傳操作技術(shù)拯救出基于VSV活載體狂犬疫苗候選株。這一設(shè)計使其擁有諸多優(yōu)勢，包括：
l 無佐劑，寵物接種后不應(yīng)激
VSV（水泡性口炎病毒）載體可替代傳統(tǒng)佐劑的作用，且抗原在感染過程中可高效表達(dá)。寵物接種后安全性高，無佐劑副作用。
l 可開發(fā)狂犬和其他疾病聯(lián)苗
當(dāng)前犬疫苗以弱毒活疫苗為主，與滅活狂犬疫苗不能聯(lián)合，增加接種次數(shù)，不利于動物福利。其他疫苗普遍采用聯(lián)苗形式進(jìn)行免疫。迪福潤絲生物研發(fā)的新型寵物活載體狂犬疫苗通過無佐劑技術(shù)突破，未來具備開發(fā)成狂犬多聯(lián)苗的潛力。
除無佐劑的特性外，此款疫苗還擁有其他核心優(yōu)勢：
l 起效快，免疫效果好
圖4.中和抗體檢測結(jié)果
實驗結(jié)果表明，與PBS對照組相比，VSV-HEP-Flury毒株首次免疫小鼠后第7天即可檢測到中和抗體，并且持續(xù)產(chǎn)生較高的中和抗體水平（圖4）。
l 產(chǎn)能高
圖5.重組病毒的生長動力曲線
重組病毒VSV-HEP-Flury的生長動力曲線如圖5所示，其在Vero細(xì)胞上可高滴度生長（圖5），最高滴度可達(dá)109 TCID50/ml。
目前國內(nèi)市場上的寵物用狂犬疫苗都為滅活疫苗，而滅活疫苗普遍存在佐劑。在寵物接種后，會過度刺激免疫系統(tǒng)，引起應(yīng)激反應(yīng)等諸多缺陷。我司寵物活載體狂犬疫苗對比擁有顯著差異優(yōu)勢：
目前此款疫苗正在進(jìn)行轉(zhuǎn)基因安全評價，即將進(jìn)入臨床申報階段！這項國產(chǎn)疫苗徹底顛覆了傳統(tǒng)滅活疫苗的應(yīng)激缺陷與技術(shù)局限，有望填補(bǔ)國產(chǎn)寵物疫苗技術(shù)空白，驅(qū)動狂犬病防控體系升級，為3000億寵物經(jīng)濟(jì)注入安全新動能！
參考文獻(xiàn)：
Haist V, Bellebeau-Barbier F, Montange C,et al. Comparison of the local safety of two multi-component feline vaccines, adjuvanted (1 mL) versus non-adjuvanted at reduced volume (0.5 mL), using computed tomography imaging. Vaccine. 2023 Jul 19;41(32):4752-4761.
Day MJ, Schoon HA, Magnol JP, et al. A kinetic study of histopathological changes in the subcutis of cats injected with non-adjuvanted and adjuvanted multi-component vaccines. Vaccine. 2007 May 16;25(20):4073-84.