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「DIFF+」多維度體外藥效評價(jià)體系|賦能寵物抗病毒藥物研發(fā)

作者:浙江迪福潤絲生物科技有限公司 暫無發(fā)布時(shí)間 (訪問量:4552)

據(jù)《2025年中國寵物行業(yè)白皮書(消費(fèi)報(bào)告)》顯示,2024年中國城鎮(zhèn)寵物(犬貓)數(shù)量超過1.2億只,同比增長2.1%。其中,90后和00后的年輕寵物主占比超過六成,他們將寵物視為“家人”,也成為推動(dòng)寵物經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展的主力軍。

圖片來源:測序中國

 

然而,寵物數(shù)量的持續(xù)增長也帶來了潛在的安全隱患。貓狗常見的病毒性疾病種類繁多、傳染性強(qiáng),部分疾病致死率極高,并且存在人畜共患風(fēng)險(xiǎn)。例如,犬瘟熱、貓瘟等烈性傳染病在密集飼養(yǎng)環(huán)境中極易爆發(fā),死亡率高,且康復(fù)動(dòng)物仍可能長期排毒。而人畜共患疾病如狂犬病,其犬類傳播占人類感染來源的99%,更是公共健康不容忽視的風(fēng)險(xiǎn)。

 

盡管當(dāng)前寵物疫苗(如犬三聯(lián)、貓三聯(lián)等)在一定程度上可有效預(yù)防部分疾病,但隨著貓狗數(shù)量的增加,病毒感染和擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)依然存在。

 

寵物抗病毒藥物研發(fā):困境與挑戰(zhàn)

 

研發(fā)周期長、成本高

寵物藥的研發(fā)周期通常需要5-7年。從立項(xiàng)到新獸藥注冊,整個(gè)過程可能需要8-10年。病毒的基因變異和快速適應(yīng)性使得藥物研發(fā)變得尤為困難,從而導(dǎo)致抗病毒藥物的研發(fā)難度大、周期長,不僅增加了成本,也對藥物研發(fā)企業(yè)的資金和技術(shù)能力提出了更高要求。

 

體內(nèi)外藥效評價(jià)存在瓶頸

在抗病毒藥物研發(fā)階段,如藥物早期體內(nèi)藥效評價(jià)研究中,缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的動(dòng)物模型體系往往會(huì)成為研發(fā)核心難點(diǎn),嚴(yán)重阻滯寵物藥研發(fā)的進(jìn)展;同時(shí)一些寵物病毒具有細(xì)胞嗜性,在細(xì)胞上難以擴(kuò)增,無法獲得臨床分離株,導(dǎo)致評價(jià)體系使用的毒株與臨床實(shí)際毒株差異大,從而使實(shí)驗(yàn)結(jié)果的參考價(jià)值大打折扣。

 

新興技術(shù)的應(yīng)用與突破

 

盡管面臨諸多挑戰(zhàn),但近年來,隨著人工智能、高通量篩選技術(shù)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物信息學(xué)等技術(shù)的發(fā)展,抗病毒藥物的研發(fā)正在取得一些突破。

 

迪福潤絲生物自有的CRO服務(wù)平臺(tái)「DIFF+」,可為寵物抗體、小分子、多肽等藥物研發(fā)提供高效、標(biāo)準(zhǔn)化的體外藥效學(xué)評價(jià)服務(wù)。

圖1.迪福潤絲體外藥物篩選檢測工作流程

核心檢測方法:細(xì)胞病變效應(yīng)法與免疫斑點(diǎn)計(jì)數(shù)法

 

細(xì)胞病變效應(yīng)法(CPE)

經(jīng)典的病毒滴度測定方法,基于病毒感染后引起的細(xì)胞病變效應(yīng)進(jìn)行定量。

適用場景:對具有明顯CPE的病毒進(jìn)行滴度測定,尤其適合大規(guī)模早期藥物篩選。

 

免疫斑點(diǎn)計(jì)數(shù)法(FFA)

在傳統(tǒng)空斑實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,結(jié)合免疫染色,通過病毒抗原與特異性抗體的結(jié)合,將感染灶可視化,能夠直接計(jì)數(shù)感染性病毒顆粒。

適用場景:用于無CPE或低CPE病毒的滴度檢測。

表1.兩種抗病毒中和試驗(yàn)藥物檢測方法比較

 

服務(wù)案例:

圖2.瑞德西韋對FIPV 79-1146毒株的抑制曲線

圖3.GC376對FIPV 79-1146毒株的抑制曲線

迪福潤絲生物通過自主分離臨床樣本的方式培養(yǎng)得到FHV(貓皰疹病毒)臨床株,完善了自有生物資源庫,為疫苗及藥物的臨床相關(guān)性評價(jià)提供更精準(zhǔn)的數(shù)據(jù)支撐。檢測用毒株包括FHV-1的兩種臨床毒株(H-05、H-07),檢測案例如下(圖4):

圖4.FHV-1病毒感染后形成的細(xì)胞病變情況

 

公司平臺(tái)積累了大量陽性質(zhì)控品數(shù)據(jù),并通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,建立了完善的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。檢測結(jié)果與權(quán)威報(bào)道數(shù)據(jù)保持同一數(shù)量級,確保結(jié)果的可靠性。

 

迪福潤絲生物「DIFF+」建立了完備的寵物體外藥效學(xué)評價(jià)毒株庫,毒株來源為來自國際菌種保藏中心的標(biāo)準(zhǔn)株以及自主分離的毒株。

 

表2.迪福潤絲生物寵物體外藥效學(xué)評價(jià)毒株庫

 

迪福潤絲生物「DIFF+」平臺(tái)通過自建臨床相關(guān)病毒資源庫、完善的檢測方法體系和嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),為寵物藥物研發(fā)企業(yè)提供高效、可靠的體外藥效學(xué)評價(jià)服務(wù),助力抗病毒藥物、疫苗及創(chuàng)新療法的快速推進(jìn)!

 

參考文獻(xiàn):

 

Wang, M., Cao, R., Zhang, L. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 30, 269–271 (2020).

 

劉光清.貓傳染性腹膜炎及其疫苗研究進(jìn)展[J].經(jīng)濟(jì)動(dòng)物學(xué)報(bào),2025,29(2):89-96.

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