單純皰疹病毒2型（HSV-2）是生殖器皰疹的主要病原體，屬于常見(jiàn)的性傳播感染。該病毒通過(guò)性接觸（包括陰道、肛交或口交）傳播，感染后病毒會(huì)終身潛伏于人體骶神經(jīng)節(jié)內(nèi)，在免疫力下降時(shí)（如壓力、疲勞、疾?。?fù)發(fā)。典型癥狀為生殖器、肛門(mén)周圍出現(xiàn)群集性水皰，伴隨疼痛、瘙癢或灼燒感，水皰破潰后形成潰瘍并結(jié)痂；首次發(fā)作可能伴有發(fā)熱、頭痛等全身癥狀。盡管部分感染者無(wú)癥狀，但仍具有傳染性。
關(guān)于HSV-2（單純皰疹病毒2型）抗病毒藥物有以下幾類：
核苷類似物：包括阿昔洛韋（Acyclovir）、伐昔洛韋（Valacyclovir）、泛昔洛韋（Famciclovir）。它們通過(guò)抑制病毒DNA聚合酶，干擾HSV-2的DNA合成，從而減少病毒復(fù)制和脫落，縮短病程并降低復(fù)發(fā)頻率（圖1）。
非核苷類抑制劑：如Pritelivir（新型藥物），通過(guò)靶向病毒解旋酶-引物酶復(fù)合物抑制復(fù)制，對(duì)阿昔洛韋耐藥株有效。
其他藥物：膦甲酸鈉（Foscarnet）用于治療耐藥性HSV或巨細(xì)胞病毒（CMV）感染，尤其適用于艾滋病或移植患者。
圖1.HSV-2的一線治療藥物伐昔洛韋
現(xiàn)有治療藥物的局限性與挑戰(zhàn)：
l 無(wú)法根治：抗病毒藥物僅能控制癥狀，無(wú)法清除潛伏病毒，停藥后感染可能復(fù)發(fā)。
l 耐藥性問(wèn)題：長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致耐藥毒株出現(xiàn)，限制治療選擇。
l 劑量限制：即使大劑量用藥（如6倍常規(guī)劑量），仍無(wú)法完全阻斷病毒傳播或急性爆發(fā)。
l 副作用：部分藥物有腎毒性或神經(jīng)系統(tǒng)副作用。
新型抗HSV-2病毒藥物研究方向：
植物源化合物：黃酮類、酚酸、多糖等天然化合物（如槲皮素、沒(méi)食子酸）在體外和動(dòng)物模型中顯示出抗HSV-2活性，部分效果優(yōu)于阿昔洛韋。例如：
黃芪總多糖對(duì)HSV-2的抑制活性為阿昔洛韋的2.7–3.7倍。
黃酮類化合物與香葉醇聯(lián)用可增強(qiáng)抗HSV-2效果。
合成化合物：例如螺環(huán)硫代嘧啶酮衍生物等非核苷類抑制劑通過(guò)干擾病毒吸附、復(fù)制和融合發(fā)揮作用，目前正在進(jìn)行臨床前研究。
關(guān)于HSV-2（單純皰疹病毒2型）的疫苗研發(fā)進(jìn)展
截止至2025年，全球仍未有任何上市的HSV-2疫苗。而在研疫苗包括：
減毒活疫苗：如HSV-2 0ΔNLS和HSV-1 VC2，在動(dòng)物模型中誘導(dǎo)強(qiáng)免疫應(yīng)答，有望兼具預(yù)防和治療作用。
重組蛋白疫苗：
HerpV：重組熱休克蛋白-多肽復(fù)合物+QS-21佐劑，已完成II期試驗(yàn)；
VCL-HB01/VCL-HM01：DNA疫苗編碼HSV蛋白，處于臨床前階段。
亞單位疫苗：基于糖蛋白D/gD或gB等抗原，但臨床試驗(yàn)效果不穩(wěn)定。
研發(fā)挑戰(zhàn)：
免疫逃逸與潛伏感染：HSV-2可潛伏于神經(jīng)節(jié)，逃避免疫清除，導(dǎo)致疫苗設(shè)計(jì)困難。
動(dòng)物模型局限性：小鼠模型不能完全模擬人體感染特征，影響疫苗效果預(yù)測(cè)。
臨床轉(zhuǎn)化障礙：部分疫苗在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有效，但人體試驗(yàn)結(jié)果不一致（如2003年某疫苗僅73%受試者產(chǎn)生免疫應(yīng)答）。
豚鼠模型在抗HSV-2病毒藥物和疫苗研發(fā)中的不可替代性：
豚鼠是研究HSV-2生殖器感染的金標(biāo)準(zhǔn)模型，其核心優(yōu)勢(shì)在于高度模擬人類疾病自然史：感染后可自發(fā)周期性復(fù)發(fā)（外陰水皰/潰瘍），伴隨無(wú)癥狀病毒脫落，并在背根神經(jīng)節(jié)建立穩(wěn)定潛伏感染。該模型提供多維可量化終點(diǎn)（急性/復(fù)發(fā)病變?cè)u(píng)分、陰道病毒脫落滴度、神經(jīng)潛伏載量），能同步評(píng)估藥物或疫苗對(duì)急性癥狀控制、復(fù)發(fā)抑制及潛伏病毒清除的綜合效果，是銜接基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵橋梁。
表1.豚鼠模型與其他模型的對(duì)比優(yōu)勢(shì)
DIFF HSV-2豚鼠急性感染模型評(píng)價(jià)服務(wù)
迪福潤(rùn)絲生物采用豚鼠進(jìn)行HSV-2動(dòng)物攻毒可產(chǎn)生明顯的體重變化（圖2）與病變（圖3），根據(jù)實(shí)際癥狀，設(shè)置了相應(yīng)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，具體的案例模型評(píng)分如下（圖4）：
· 1分：生殖器紅腫并產(chǎn)生皰疹，
· 2分：多個(gè)皰疹融合成片，
· 3分：皰疹潰爛流膿，
· 4分：皰疹潰爛流膿發(fā)黑+大小便失禁，
· 5分：皰疹潰爛流膿發(fā)黑+大小便失禁+四肢無(wú)力或癱瘓，
圖2. HSV-2豚鼠攻毒體重變化（不同劑量攻毒）
圖3. HSV-2豚鼠攻毒實(shí)際癥狀變化
圖4. HSV-2豚鼠攻毒模型案例評(píng)分
DIFF HSV-2豚鼠復(fù)發(fā)模型評(píng)價(jià)服務(wù)：
迪福潤(rùn)絲生物采用豚鼠進(jìn)行HSV-2動(dòng)物攻毒可產(chǎn)生明顯的病變，體重變化以及存活率變化：
圖5.HSV-2豚鼠復(fù)發(fā)模型病理評(píng)分
· 1分：1-2個(gè)明顯的病變
· 2分：＞2的病變
· 3分：融合病灶
· 4分：潰瘍病變
圖6.HSV-2豚鼠復(fù)發(fā)模型體重變化情況
圖7.HSV-2豚鼠復(fù)發(fā)模型豚鼠存活率
DIFF HSV中和抗體檢測(cè)服務(wù)流程
中和抗體檢測(cè)是鑒定疫苗、抗體藥物等有效性的黃金標(biāo)準(zhǔn)，迪福潤(rùn)絲生物自有的CRO服務(wù)平臺(tái)「DIFF+」可針對(duì)HSV疫苗及藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)，提供基于細(xì)胞病變效應(yīng)法（Cytopathic Effect, CPE）的HSV中和抗體檢測(cè)服務(wù)（圖8），該檢測(cè)方法能夠與傳統(tǒng)的PRNT檢測(cè)方法建立線性相關(guān)性，靈敏度高、檢測(cè)迅速（24h即可出結(jié)果），實(shí)驗(yàn)方法的特異性、重復(fù)性均能滿足中和實(shí)驗(yàn)的要求，適用于高通量樣本的檢測(cè)。
圖8. HSV中和抗體檢測(cè)流程圖
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除中和抗體檢測(cè)外，迪福潤(rùn)絲生物還可以提供豚鼠動(dòng)物急性感染、復(fù)發(fā)模型評(píng)價(jià)，進(jìn)一步驗(yàn)證疫苗或藥物在動(dòng)物體內(nèi)的抗病毒效果。
HSV-2豚鼠攻毒毒株信息
迪福潤(rùn)絲生物構(gòu)建的HSV-2豚鼠急性感染-復(fù)發(fā)模型通過(guò)免疫抑制、物理刺激精準(zhǔn)模擬病毒潛伏-復(fù)發(fā)周期，可評(píng)估病變?cè)u(píng)分與病毒脫落動(dòng)態(tài)，為抗病毒藥物及疫苗研發(fā)提供關(guān)鍵支持。相關(guān)科研服務(wù)已經(jīng)開(kāi)放！
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