迪福潤(rùn)絲生物自主研發(fā)的「凍干鼻噴流感減毒活疫苗」已獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心受理，以全球首創(chuàng)的M2基因修飾技術(shù)突破行業(yè)瓶頸，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。該疫苗減毒更徹底、安全性顯著優(yōu)于國(guó)際同類(lèi)產(chǎn)品（對(duì)標(biāo)阿斯利康FluMist流感疫苗），且對(duì)變異株交叉保護(hù)能力更強(qiáng)。我們建立了覆蓋歐美日的10余項(xiàng)專(zhuān)利布局，現(xiàn)誠(chéng)邀合作伙伴，共同開(kāi)拓疫苗出海千億市場(chǎng)，以創(chuàng)新技術(shù)加速全球流感防控升級(jí)。
迪福自主創(chuàng)新流感疫苗已獲得CDE正式受理
根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)（CDE）2月26日公示的消息，迪福潤(rùn)絲生物的“凍干鼻噴流感減毒活疫苗” 新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已獲得正式受理（受理號(hào)：CXSL2500176），該疫苗適用于預(yù)防相關(guān)型的流感病毒引起的流行性感冒（圖1）。
圖1. 迪福潤(rùn)絲生物的“凍干鼻噴流感減毒活疫苗” 新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已獲得CDE正式受理
迪福自主創(chuàng)新流感疫苗產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的對(duì)比優(yōu)勢(shì)
1）首次發(fā)現(xiàn)基于M2基因修飾的病毒限制性復(fù)制技術(shù)
圖2. 迪福潤(rùn)絲1類(lèi)創(chuàng)新鼻噴流感疫苗的M2基因修飾技術(shù)
已上市的鼻噴流感疫苗阿斯利康FluMist采用冷適應(yīng)減毒流感病毒株，通過(guò)鼻腔噴霧在上呼吸道（33-35℃）復(fù)制，激發(fā)黏膜及全身免疫，實(shí)現(xiàn)無(wú)針接種。但其有對(duì)特定年齡群體（如部分成人）免疫原性較低，效果受病毒株匹配度影響以及生產(chǎn)復(fù)雜性高于傳統(tǒng)滅活疫苗的缺陷。
我司減毒株具有限制性復(fù)制的特點(diǎn)，其表現(xiàn)在當(dāng)它低滴度接種于細(xì)胞系時(shí)，病毒無(wú)法增殖，而高滴度接種于細(xì)胞系時(shí)，可以有限代次的增殖；這意味著病毒毒力大幅減弱，在體內(nèi)時(shí)將僅引起免疫反應(yīng)，而沒(méi)有持續(xù)毒性（圖2）。另外，病毒具有雞胚適應(yīng)性的特點(diǎn)，即病毒接種于雞胚中時(shí)，可以高效復(fù)制，這使得病毒可以工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用。
迪福自主創(chuàng)新流感疫苗基于首創(chuàng)的M2基因修飾技術(shù)，填補(bǔ)了我國(guó)在流感疫苗減毒技術(shù)領(lǐng)域的空白。此致弱方式拯救的毒株具有限制性復(fù)制（M2RR，M2-Restricted-Replication）而并不是單次復(fù)制特性。
2）迪福自主創(chuàng)新流感疫苗減毒更徹底，安全性更佳
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示，我司所開(kāi)發(fā)的流感減毒株相較于Flumist對(duì)雪貂的狀態(tài)影響較小。在組織病毒滴度檢測(cè)中，F(xiàn)lumist流感病毒冷適應(yīng)減毒株的所有雪貂鼻甲均檢測(cè)到病毒，平均滴度達(dá)105.9 TCID50/gm；迪福流感疫苗鼻洗液、鼻甲骨和肺組織均未檢測(cè)到活病毒，表示迪福的流感疫苗接種后幾乎不需要排毒（圖3，4）。
圖3. 迪福自主創(chuàng)新流感疫苗雪貂生物樣本病毒滴度檢測(cè)結(jié)果
圖4. Flumist流感疫苗雪貂生物樣本病毒滴度檢測(cè)結(jié)果
3）對(duì)變異株的交叉保護(hù)能力更強(qiáng)
臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，我司所開(kāi)發(fā)的減毒疫苗株免疫小鼠后，采用異源病毒(6.5
lgEID50H3N2野生型毒株A/Aichi/2-MA/1968)進(jìn)行攻毒實(shí)驗(yàn)，小鼠體重所反應(yīng)的生存狀
態(tài)明顯優(yōu)于對(duì)照小鼠狀態(tài)(圖5)，說(shuō)明我司所開(kāi)發(fā)減毒株具有良好的抵抗異源毒株病毒
感染的能力。
圖5.異源病毒攻毒后的的小鼠體重變化情況(6.5lgEID50H3N2野生型毒株A/Aichi/2-MA/1968攻毒)
圖6.迪福自主創(chuàng)新流感疫苗優(yōu)于阿斯利康（AstraZeneca）旗下的鼻噴流感疫苗FluMist
市場(chǎng)前景
阿斯利康的FluMist于2003年在美國(guó)上市后，2014年銷(xiāo)售額達(dá)到2.95億美元的峰值。其占據(jù)美國(guó)鼻噴疫苗市場(chǎng)80%以上份額，其在歐洲主要以兒童群體為主。在美國(guó)FluMist通過(guò)在線藥房“FluMist Home”直銷(xiāo)，目標(biāo)提升接種率至50%以上，其可供符合條件的患者自行接種或由照護(hù)者接種，這意味著流感疫苗在美國(guó)已經(jīng)可以To C端銷(xiāo)售。
全球?qū)＠季?/strong>以及出海申報(bào)
目前，我們?cè)趪?guó)內(nèi)及歐美日國(guó)家進(jìn)行了10余項(xiàng)專(zhuān)利部署，擁有完整的知識(shí)產(chǎn)權(quán)壁壘。中國(guó)2017年加入ICH，我司1類(lèi)流感疫苗按ICH CTD格式撰寫(xiě)，雙語(yǔ)申報(bào)同步適配配美國(guó)FDA，歐洲以及東盟注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。為后續(xù)合作以及出海歐美日以及東南亞市場(chǎng)（圖7）奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，在未來(lái)?yè)碛袕V闊的市場(chǎng)空間。
圖7.東南亞?wèn)|盟藥品注冊(cè)通用技術(shù)文件ACTD與ICH CTD（中美歐申報(bào)格式）的差異
誠(chéng)邀全球合作伙伴
迪福潤(rùn)絲全球首創(chuàng)M2基因修飾鼻噴流感疫苗，安全高效覆蓋變異株，海外專(zhuān)利布局完善，誠(chéng)邀攜手開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)，共筑流感防線！
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參考文獻(xiàn)
1. Virology.Safety, immunogencity, and efficacy of a cold-adapted A/Ann Arbor/6/60 (H2N2) vaccine in mice and ferrets.[Online]. Available:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20034647/ (Accessed: Mar. 20, 2025).