亚洲免费电影一区二区三区,欧美激情在线一区二区,青青操在线视频福利社区

「DIFF+」HPV假病毒中和檢測服務｜助力疫苗研發精準高效

9月11日，國新辦舉行“高質量完成‘十四五’規劃”系列主題新聞發布會。會上，國家衛生健康委副主任、國家疾控局局長沈洪兵宣布：今年國家將推出面向適齡女生的HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗接種服務，并將HPV疫苗納入國家免疫規劃。

圖片來源：央視新聞

HPV病毒結構與基因組序列

人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）屬乳頭瘤病毒科，為無包膜的雙鏈環狀DNA病毒，直徑約55nm。其衣殼由主要衣殼蛋白L1（72個五聚體構成二十面體對稱結構）和次要衣殼蛋白L2組成。病毒基因組長約8kb，包含早期區（E1-E7）、晚期區（L1-L2）及長調控區（Long Control Region, LCR）。其中E6/E7基因為關鍵致癌基因，通過干擾p53和視網膜母細胞瘤蛋白（Rb）通路驅動細胞惡性轉化。

圖1.HPV基因組E區（早期區）—橙色，L區（晚期區）—綠色基因，LCR（長調控區）—藍色，P97、P670、PE8—啟動子，pAE—早期多聚腺苷酸化位點，pALs—晚期多聚腺苷酸化位點

HPV致癌機制

近年來，研究表明HPV與宮頸癌發病密切相關，目前已分離出200多種HPV病毒，并且根據其致病力及致癌作用將其分為高危型HPV和低危型HPV，其中部分HPV可以通過性接觸傳播。HPV病毒具有嗜上皮特性，其感染宿主后可在表皮、生殖器、口腔黏膜等部位的上皮基底細胞中大量復制，當機體免疫力降低后可隨機整合到宿主基因組中，隨后沉默E2基因，從而減少其對E6、E7基因的抑制，使E6、E7蛋白過表達，輔以E5蛋白的表達，從而誘導感染細胞無限增殖甚至癌變。

研究表明高危型HPV的持續感染與高級別子宮頸病變及宮頸癌的發生密切相關。90%的宮頸癌與高危型HPV持續感染密切相關，其中HPV16、18型的相關度最高。宮頸癌在全球女性惡性腫瘤發病率中排名第4，在15~44歲女性惡性腫瘤發病率中高達第二，是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤，每年全球約有53萬例的初診宮頸癌病例，其中約有13萬例是中國女性。

圖2.HPV感染宮頸癌過程

圖片來源：知乎@NUT

HPV疫苗研發進展情況

目前國內已有多款HPV疫苗上市，進口疫苗包括GSK的二價疫苗、默沙東的四價和九價疫苗，國產疫苗包括廈門萬泰的二價和九價疫苗、沃森生物的二價疫苗。國內多家企業也正在積極推進HPV疫苗的研發，尤其是九價、十一價、十四價等高價疫苗的臨床試驗。部分疫苗已進入III期臨床試驗階段，預計未來幾年內將有更多產品上市。

表1.國產HPV疫苗普遍預計將于2025年后陸續上市

數據來源：西南證券

迪福潤絲生物HPV假病毒中和抗體檢測服務

針對HPV中和抗體檢測，迪福潤絲生物采用世界衛生組織（WHO）在《HPV VLP疫苗質量、安全性及效力評價指導原則》中推薦的金標準方法——PBNA法（假病毒中和試驗）。中和抗體是可以特異性識別病毒表面的抗原中和位點，阻止病毒入侵細胞繁殖，保護機體免受其害，具有真正的抗病毒作用，是評價免疫效果的指標。

由DIFF-HPV假病毒中和抗體檢測結果（圖3）可計算得到，該HPV抗血清樣品針對HPV33型別的ID50為1800，針對HPV18型別的ID50為4266。當稀釋度為1/160時，兩種型別DIFF-HPV假病毒可以被抗血清完全中和。

產品目錄

迪福潤絲生物獨家開發的DIFF-HPV假病毒涵蓋GFP/RFP/BFP/Luciferase等多種報告基因，具有信噪比高、穩定性強（反復凍融5次對假病毒無影響）、只需培養于普通的293T細胞中等優勢，包含九價的HPV16型、18型、6型、11型、31型、33型、45型、52型等主要型別。假病毒本身具有單輪感染的特性，對實驗室生物安全等級要求低，非常適合用于HPV中和試驗PBNA法（pseudovirus based neutralization assay，PBNA）。