Magali Toussaint 1, Winnie Deuther-Conrad 1, Mathias Kranz 1 2 3, Steffen Fischer 1, Friedrich-Alexander Ludwig 1, Tareq A Juratli 4, Marianne Patt 5, Bernhard Wünsch 6, Gabriele Schackert 4, Osama Sabri 5, Peter Brust 1
1 Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf (HZDR), Institute of Radiopharmaceutical Cancer Research, Department of Neuroradiopharmaceuticals, Research site Leipzig, 04318 Leipzig, Germany.
2 PET Imaging Center, University Hospital of North Norway (UNN), 9009 Troms?, Norway.
3 Nuclear Medicine and Radiation Biology Research Group, The Arctic University of Norway, 9009 Troms?, Norway.
4 Department of Neurosurgery, Technische Universit?t Dresden (TUD), University Hospital Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany.
5 Department of Nuclear Medicine, University Hospital Leipzig, 04318 Leipzig, Germany.
6 Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, University of Münster, 48149 Münster, Germany.
https://doi.org/10.3390/molecules25092170
概括
多形性膠質母細胞瘤（GBM）是中樞神經系統最常見的原發性腫瘤。與其他腦腫瘤類型的患者相比，GBM 患者的存活率極低。導致這種不良結果的一個重要方面是 GBM 的遺傳異質性，這轉化為潛在藥物靶點的異質表達模式。因此，了解發病過程中時空模式如何演變和變化將有助于開發新的靶向療法和治療反應的生物標志物。
sigma-1 受體 (sig1R) 是一種內質網伴侶蛋白，參與假定控制癌細胞增殖的信號通路，因此可以作為 GBM 分子表征的候選者。作者使用選擇性 sig1R 配體 (S)-(-)-[18F]fluspidine 用 PET 無創分子成像測試了這一假設。
總之，在 U87-MG 小鼠 GBM 模型中獲得的數據以及 PET 放射性配體首次檢測到人類 GBM 組織中的 sig1R，不僅表明該靶標的相關性，而且表明 (S) -(-)-[18F]fluspidine 用于 sig1R 靶向癌癥研究和藥物開發。
nanoScan PET/MRI的掃描結果
動態 PET 成像顯示，與 CL 相比，注射后 60 分鐘時 (S)-(-)-[18F]fluspidine 在腫瘤區域的吸收率更高，SUV 分別為 0.38 和 0.28（圖 4）。
圖 4. 使用人 GBM 細胞（U87-MG）原位異種移植的小鼠中 sig1R 的 PET/MR 成像。靜脈注射后的平均時間-活動曲線 對腫瘤（紅點）和對側（黑色方塊）感興趣區域（n = 3）的 (S)-(-)-[18F] fluspidine給藥。統計檢驗：學生 t 檢驗，* p < 0.05。
l 注射后 2 到 9 分鐘之間的早期動態 PET 圖像顯示 (S)-(-)-[18F]fluspidine進入腫瘤的異質攝取（圖 5D，上圖），這可能是由于腫瘤中心供血減少所致。稍后時間點的 PET 圖像（45 到 -60 分鐘 p.i.；圖 5D，下圖）描繪了示蹤劑的更均勻吸收，以及低斜率，反映了聚集。
圖 5. (D) 靜脈注射后 U87-MG 荷瘤小鼠的代表性冠狀 PET/MR 圖像。 (S)-(-)-[18F] ]fluspidine的給藥。 上圖顯示了 (S)-(-)-[ 18 F] ]fluspidine在 p.i. 早期的分布。 （平均時間范圍從 2 到 9 分鐘），下圖顯示了(S)-(-)-[ 18 F] ]fluspidine在以后的時間（平均時間范圍從 45 到 60 分鐘）的分布。 感興趣區域 (ROI) 在 T2 加權 MR 圖像上劃定，然后應用于 PET 數據以生成區域 TAC。
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