摘要
為了早期預防和治療帕金森病（PD），檢測早期多巴胺能神經元變性的程度是非常必要的。紋狀體多巴胺轉運體（DAT）調節突觸多巴胺水平，影響PD的運動活動。此外，黑質致密部多巴胺能神經元變性導致紋狀體多巴胺能神經元密度降低。DAT結合可用于評價多巴胺（DA）功能，99mTc-TRODAT-1（99mTc標記的托烷衍生物）SPECT掃描可用于DAT顯像，因此，測定DA神經末梢的DAT密度可指示DA神經元丟失的嚴重程度。盡管紋狀體DAT密度降低在臨床PD患者中已有報道，99mTc-TRODAT-1 SPECT顯像已被證明是早期診斷PD的有用方法，關于6-羥基多巴胺（6-OHDA）誘導的DAergic退行性變程度與體內99mTc-TRODAT-1spect/CT顯像之間的關系的報道很少。
在本研究中，用99mTc-TRODAT-1spect/CT對單側6-OHDA損傷的大鼠紋狀體進行DAT顯像。為了模擬PD患者進行性神經元丟失，通過注射不同劑量的6-OHDA產生不同程度的黑質紋狀體DA耗竭。通過監測動物運動行為和酪氨酸羥化酶（TH）免疫組化檢測病變的嚴重程度。
結果表明，4μg6-OHDA組和8μg6-OHDA組同側和對側紋狀體99mTc-TRODAT-1結合均明顯減弱。損傷后8周，2、4和8μg 6-OHDA組同側紋狀體中的DAT 99mTc-TRODAT-1結合與同側黑質中酪氨酸羥化酶免疫陽性神經元數量之間存在顯著相關性（r=0.899，P<0.01）。這些結果表明，使用99mTc-TRODAT-1進行紋狀體DAT顯像是評估多巴胺能變性嚴重程度的有用技術。
SPECT/CT掃描結果
應用立體定向注射6-OHDA（6-OHDA）進行大鼠腦缺血大鼠DA神經元的誘導；32只成年雄性sd大鼠右前腦束2、4或8μg。
6-OHDA注射8周后，大鼠尾靜脈注射99mTc-TRODAT-1（148-185 MBq/300μL）。用nanoScan-SPECT/CT檢測紋狀體中DAT密度的變化：采用670μa陽極電流偏置50kvp的X射線電壓采集CT數據，投影720°。在注射后30分鐘，用低能量高分辨率準直器獲得SPECT圖像。發射數據以256×256矩陣大小通過360°旋轉，以15°間隔獲得，每角步30秒。
為了分析紋狀體99mTc-TRODAT-1結合，將紋狀體信號最高的重建圖像與其相鄰的兩片作為一幅復合圖像進行了總結。在每個半球的紋狀體中繪制感興趣的區域。計算并校正了來自小腦的背景活性的DAT放射性[99mTc-TRODAT-1結合（bq/mm3）]。
SPECT顯像后，免疫組化證實SNc中無緣神經元丟失程度。
結果顯示
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在損傷后8周，與對照組或賦形劑組的相應側相比，單側注射6-OHDA導致4和8μg 6-OHDA組對側和同側紋狀體99mTc-TRODAT-1結合（bq/mm3）顯著降低（C和D）
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2μg 6-OHDA致病變時，對照組同側99mTc-TRODAT-1結合量較同側明顯減少（B）
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SNc 中 DAergic 神經元丟失的程度由免疫組織化學證實：在病變后 8 周，同側 SNc 中剩余的 TH 免疫反應神經元數量顯著低于對側的數量。在損傷后 8 周，同側紋狀體中的 DAT 放射性與同側 SNc 中 TH 免疫反應性神經元的數量呈正相關。 Pearson相關系數在 0.01 水平上為 0.899
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