α-降鈣素基因相關肽類似物誘導的心肌灌注恢復
Krishna Kanta Ghosh1
1 丹麥哥本哈根大學臨床生理學、核醫學和 PET 以及分子成像集群系
2丹麥Glostrup Glostrup大學醫院Glostrup研究所臨床實驗研究部
摘要
概括
盡管引入了經皮冠狀動脈介入治療 (PCI)，但心肌梗塞 (MI) 仍是心力衰竭的主要原因。PCI 提高了MI后的生存率，但PCI后恢復的心肌仍然受損。因此，開發新的治療方法來保護和改善MI后的心肌恢復至關重要。
MI發作后，肌細胞供氧不足。為了在PCI前保護心肌細胞，減少心臟工作負荷至關重要。冠狀動脈、外周動脈床和靜脈電容血管的血管舒張是減少后負荷和心肌負荷的已知和使用的方法。然而，由于代償性心率升高，外周血管舒張會增加心臟的工作量，這可能導致缺血性損傷的增加。降鈣素基因相關肽 (CGRP) 是已知的最有效的血管擴張劑之一。
外源性降鈣素基因相關肽（CGRP）可誘導離體心臟產生心肌保護作用，而降鈣素基因相關肽拮抗作用可降低心肌保護作用。此外，外源性CGRP對離體豚鼠心臟和離體人心肌小梁具有正性變時和變力作用。在三項應用降鈣素基因相關肽（CGRP）治療腦血管痙攣的臨床研究中，觀察到心率加快和周圍性低血壓的不良反應，并在研究完成前停止。
最近，已經合成了具有親脂性尾部的代謝穩定的 CGRP 類似物 SAX。在實驗動物研究中，這種類似物可以逆轉高血壓和高血壓并發癥。數據顯示 SAX 和 CGRP 顯示出相似的藥理作用，但 SAX 誘導的外周血管舒張效力比天然 CGRP 低約 10 倍。
本研究的目的是檢查 SAX 對因永久性左前降支 (LAD) 阻塞而經歷實驗性急性心肌梗死的大鼠的潛在心臟保護作用。作者假設 SAX 將增加急性灌注不足區域的灌注，而不會增加心臟的工作負荷，這將改善心肌灌注的恢復。
結果來自于nanoScan SPECT/CT
手術后一小時馬上對大鼠進行SPECT/CT 掃描（以確定基線非灌注區域）。在 Sprague-Dawley 大鼠中，[99mTc]Tc-sestamibi 從血液中迅速清除并在心臟中被吸收，幾乎沒有再分布。因此，在注射 SAX 或安慰劑前 20 分鐘注射 [99mTc]Tc-sestamibi，可以在第一次SAX注射的任何潛在影響之前檢測到非灌注區域。手術后三周，用 SPECT/CT 對大鼠進行隨訪掃描。這使得能夠確定最終梗塞大小。所有成像均在 Mediso nanoScan SPECT/CT 掃描儀上進行。
大鼠用4%七氟醚麻醉進行SPECT/CT掃描。在手術當天，大鼠注射 [99mTc]Tc-sestamibi（中值 106 mBq[99; 116]），如上所述。手術后 21 天，大鼠用4%的七氟醚麻醉。將24G靜脈導管置于尾靜脈 (Vasofix Safety, Braun, Denmark)。然后給大鼠注射 [99mTc]Tc-sestamibi（中值 122 mBq[106; 129]）。在 SPECT/CT 掃描期間，將大鼠置于MultiCell大鼠床上，俯臥位。通過心電圖（ECG）、呼吸頻率和核心溫度監測大鼠。獲得了計算機斷層掃描 (CT) 偵察圖像，以確保 SPECT 探測器的視野在心臟上的正確定位。 [99mTc]Tc-sestamibi 注射后一小時，SPECT 采集開始。掃描時間在 20 到 40 分鐘之間，取決于注入的活動，調整以確保計數超過 100,000 計數/幀/檢測器。為了進行衰減校正和解剖學聯合配準，在SPECT后采集了CT 掃描。所有圖像均使用供應商軟件（Mediso Nanoscan，匈牙利）和供應商推薦的參數重建。
圖 1. 顯示了上述實驗的工作流程：
圖 2. 顯示了來自 SPECT/CT 掃描的慢性 LAD 閉塞大鼠的典型病例。 用4DM軟件分析[99mTc]Tc-sestamibi SPECT/CT。頂部面板 (A 和 B) 顯示了 SAX 處理的大鼠。底部面板（C 和 D）顯示了安慰劑治療的大鼠。（A）急性掃描中前壁和心尖壁的大灌注缺損，SAX 治療后的隨訪掃描中灌注缺損較小（白色箭頭）。(B)在17段極譜圖中A組的灌注缺損。(C)急性掃描時前壁中度灌注缺損，安慰劑治療后更嚴重的灌注缺損(紅色箭頭)。(D)C組灌注缺陷出現在17節極圖中。HLA 水平長軸、VLA 垂直長軸、SRS 得分之和。
l 結果表明，CGRP的類似物可誘導大鼠冠狀動脈和外周血管擴張，明顯改善大鼠實驗性心肌梗死后的心肌灌注恢復。兩組總生存率無顯著性差異，說明SAX對動物或心肌無損傷作用。
l 結論：CGRP類似物SAX對大鼠心肌梗死模型具有明顯的心臟保護作用，其作用機制是通過改善冠狀動脈慢性閉塞后的灌注恢復。
本文由匯佳生物翻譯編輯，匯佳生物（中國）有限公司是專業從事核技術在醫療領域應用的企業，是國際上知名的穩定性同位素品牌供應商；核醫學領域創新產品的全產業鏈提供者。公司擁有30多項發明**，掌握有醫用同位素制靶、分離、提取、純化、檢測等核心關鍵技術，可供應的醫用同位素與放射性藥物前體多達60余種。