2023年，使用吉?jiǎng)P基因的產(chǎn)品/服務(wù)發(fā)表的文獻(xiàn)2000+篇。歷年累計(jì)20000+篇！
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此次小編精心挑選了10篇9月新發(fā)的高質(zhì)量文章供大家欣賞，恭喜以下研究團(tuán)隊(duì)！同時(shí)也希望在2023年給您的科研計(jì)劃提供一些思路和靈感，快來一睹為快吧！
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往期回顧
5月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點(diǎn)『腫瘤/肝損傷/腎纖維化/神經(jīng)系統(tǒng)/免疫』
7月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點(diǎn)『血管/神經(jīng)系統(tǒng)/肺/腎/肝臟/腫瘤癌癥』
8月新發(fā)客戶文獻(xiàn)——本期熱點(diǎn)『自噬/腦梗死/脂肪肝/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)/代謝/腫瘤癌癥』
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羅沙司他通過上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子改變腦鐵穩(wěn)態(tài)減輕藥物獎(jiǎng)賞
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Hypoxia-inducible factor upregulation by roxadustat attenuates drug reward by altering brain iron homoeostasis
發(fā)表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 39.3
發(fā)表單位：蘇州大學(xué)藥學(xué)院
吉?jiǎng)P助力：HIF?干擾腺相關(guān)病毒
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文章摘要：藥物使用障礙仍然是一個(gè)重大挑戰(zhàn)，長期需要確定和評估新的轉(zhuǎn)化靶點(diǎn)以進(jìn)行有效治療。在此，作者報(bào)道了羅沙司他（Rox）對缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）表達(dá)的上調(diào)，該藥物是一種為治療腎性貧血而開發(fā)的藥物，可抑制HIF-脯氨酸羥化酶以防止HIF-1α降解，全身或局部給藥于選定的腦區(qū)，抑制嗎啡（Mor）誘導(dǎo)的條件性位置偏好（CPP）。甲基苯丙胺也有類似的效果。此外，Rox還抑制已建立和恢復(fù)的Mor CPP的表達(dá)，并促進(jìn)Mor CPP降解。此外，HIF-1α的升高增強(qiáng)了鐵調(diào)素/鐵蛋白1（FPN1）介導(dǎo)的鐵外排，造成細(xì)胞缺鐵，這導(dǎo)致多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DAT）在質(zhì)膜中的功能積累，這是由于缺鐵損害了泛素降解。值得注意的是，通過低鐵飲食產(chǎn)生的缺鐵小鼠模擬了Rox對Mor-或METH-CPP形成的預(yù)防作用，而不影響其他類型的記憶。這些數(shù)據(jù)揭示了HIF-1α和鐵參與藥物使用障礙的新機(jī)制，這可能是治療藥物濫用的一種潛在的新治療策略。研究結(jié)果還通過提出治療藥物使用障礙的潛在新適應(yīng)癥，重新調(diào)整了Rox的用途。
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MDIG介導(dǎo)的H3K9me3去甲基化通過激活OTX2上調(diào)Myc并促進(jìn)肝臟再生
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MDIG-mediated H3K9me3 demethylation upregulates Myc by activating OTX2 and facilitates liver regeneration
發(fā)表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 39.3
發(fā)表單位：華西醫(yī)院
吉?jiǎng)P助力：MDIG?過表達(dá)慢病毒
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文章摘要：礦物粉塵誘導(dǎo)基因（MDIG）包含保守的JmjC結(jié)構(gòu)域，并具有去甲基化組蛋白H3賴氨酸9三甲基化（H3K9me3）的能力。既往研究表明，MDIG通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期轉(zhuǎn)變來促進(jìn)細(xì)胞增殖。然而，它在肝臟再生中的作用尚未得到廣泛的研究。在此研究中，作者建立了肝臟特異性敲除MDIG的小鼠，并應(yīng)用部分肝切除術(shù)或四氯化碳小鼠模型來研究MDIG在肝臟再生中的生物學(xué)貢獻(xiàn)。隨著恢復(fù)的進(jìn)展，MDIG水平顯示出最初的上調(diào)，隨后下調(diào)。遺傳性MDIG缺乏導(dǎo)致肝臟再生顯著受損和細(xì)胞周期進(jìn)展延遲。然而，MDIG缺失的肝臟在很長的潛伏期內(nèi)最終得以恢復(fù)。RNA-seq分析顯示Myc是MDIG下游的關(guān)鍵效應(yīng)子。然而，ATAC-seq發(fā)現(xiàn)，在MDIG消融的再生肝中，OTX2基因座的染色質(zhì)可及性降低，Myc基因座的可及性不變。從機(jī)制上講，MDIG通過在OTX2啟動(dòng)子區(qū)去甲基化H3K9me3來改變?nèi)旧|(zhì)的可及性，從而允許轉(zhuǎn)錄。因此，在MDIG缺陷的肝細(xì)胞中，Myc啟動(dòng)子區(qū)的轉(zhuǎn)錄因子OTX2結(jié)合減少，這反過來又抑制了Myc的表達(dá)。相反，Myc通過調(diào)節(jié)MDIG啟動(dòng)子活性來增強(qiáng)MDIG的表達(dá)，形成維持肝細(xì)胞增殖的正反饋回路。這些研究結(jié)果證明了MDIG通過調(diào)節(jié)組蛋白甲基化以改變?nèi)旧|(zhì)可及性在促進(jìn)肝臟再生中的重要作用，并為肝臟再生過程中的表轉(zhuǎn)錄組調(diào)控提供了有價(jià)值的見解。
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CXXC指蛋白1（CFP1）橋接基因組H3K4me3信號的重塑與肺腺癌的進(jìn)展
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CXXC finger protein 1 (CFP1) bridges the reshaping of genomic H3K4me3 signature to the advancement of lung adenocarcinoma=
發(fā)表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 39.3
發(fā)表單位：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
吉?jiǎng)P助力：CFP1?干擾質(zhì)粒
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文章摘要：組蛋白H3賴氨酸4三甲基化（H3K4me3）是一種典型的與活性基因轉(zhuǎn)錄相關(guān)的染色質(zhì)修飾，在調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能中起著關(guān)鍵作用。H3K4me3甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物的組成部分，被稱為SET1相關(guān)蛋白（COMPASS），通過誘導(dǎo)H3K4me3修飾發(fā)揮腫瘤保護(hù)或腫瘤抑制作用。然而，CXXC型鋅指蛋白1（CFP1）不可或缺的非催化組分在惡性進(jìn)展中的作用尚不清楚。作者通過體外和體內(nèi)模型揭示了CFP1促進(jìn)肺腺癌（LUAD）細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，同時(shí)損害細(xì)胞凋亡。此外，在多個(gè)公共和內(nèi)部LUAD數(shù)據(jù)集中，CFP1高表達(dá)被確定為一個(gè)不良預(yù)后指標(biāo)。值得注意的是，CFP1缺失導(dǎo)致了對腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的雙重作用，包括廣泛的腫瘤促進(jìn)失活和腫瘤抑制因子的激活。結(jié)合染色質(zhì)免疫沉淀測序（ChIP-seq）分析，作者發(fā)現(xiàn)CFP1消融重塑了基因組H3K4me3的分布特征，對TGF-β和WNT信號通路有顯著影響?？偟膩碚f，這項(xiàng)研究提出CFP1通過基因組組蛋白甲基化重編程介導(dǎo)腫瘤發(fā)生，為未來研究腫瘤進(jìn)展中的表觀遺傳修飾和潛在的治療進(jìn)展提供了見解。
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CD38上調(diào)引起的NAD+耗竭導(dǎo)致高血壓患者血壓升高和血管損傷
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NAD+ exhaustion by CD38 upregulation contributes to blood pressure elevation and vascular damage in hypertension
發(fā)表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 39.3
發(fā)表單位：中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院
吉?jiǎng)P助力：CD38?干擾腺相關(guān)病毒
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文章摘要：高血壓的特點(diǎn)是內(nèi)皮功能障礙和動(dòng)脈硬化，這是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病機(jī)制之一。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是所有活細(xì)胞中不可或缺的輔助因子，參與基本的生物學(xué)過程。然而，在高血壓患者中，NAD+水平的變化及其與血壓（BP）升高和血管損傷的關(guān)系尚未得到研究。在這里，作者報(bào)道了通過高效液相色譜-質(zhì)譜法（HPLC-MS）檢測到的高血壓患者外周血單核細(xì)胞（PBMC）和主動(dòng)脈中NAD+水平較低，這與血管功能障礙平行。補(bǔ)充煙酰胺單核苷酸（NMN）的NAD+增強(qiáng)治療降低了高血壓患者（NCT04903210）和AngII誘導(dǎo)的高血壓小鼠的血壓并改善了血管功能障礙。內(nèi)皮細(xì)胞中CD38的上調(diào)通過降低NMN的生物利用度導(dǎo)致內(nèi)皮NAD+耗竭。通過激活JAK1-STAT1信號通路，促炎巨噬細(xì)胞浸潤和促炎巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1β增加導(dǎo)致CD38表達(dá)增加。CD38 KO、CD38抑制劑治療或腺相關(guān)病毒（AAV）介導(dǎo)的內(nèi)皮CD38敲低可降低AngII誘導(dǎo)的高血壓小鼠的血壓并改善血管功能障礙。本研究首次證明，內(nèi)皮CD38的激活以及隨后由于巨噬細(xì)胞衍生的IL-1β產(chǎn)生增強(qiáng)而加速的NAD+降解是高血壓患者血壓升高和血管損傷的原因。NAD+增強(qiáng)治療可作為高血壓患者治療的一種新策略。
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趨磁細(xì)菌衍生的Mms6基因有助于M2巨噬細(xì)胞形成磁性生物納米顆粒，預(yù)防小鼠脊髓損傷后的鐵死亡并促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)
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Magnetotactic Bacteria-Derived Mms6 Gene Helps M2 Macrophages to Form Magnetic Bio-Nanoparticles to Prevent Ferroptosis and Promote Locomotor Functional Recovery after Spinal Cord Injury in Mice
發(fā)表期刊：Advanced Functional Materials
IF: 19
發(fā)表單位：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院邵逸夫醫(yī)院
吉?jiǎng)P助力：Mms6 過表達(dá)慢病毒
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文章摘要：趨磁細(xì)菌是一種微需氧微生物，它從溶液中吸收鐵，并結(jié)晶被稱為磁小體的磁鐵礦納米顆粒，被細(xì)胞內(nèi)的膜包裹，主要由磁小體膜特異性6（Mms6）基因形成。M2巨噬細(xì)胞被趨磁細(xì)菌衍生的Mms6基因轉(zhuǎn)染以形成磁性生物納米顆粒。脊髓損傷（SCI）微環(huán)境中，在富含髓鞘碎片的缺氧應(yīng)激下，Mms6轉(zhuǎn)染的M2巨噬細(xì)胞可以拮抗脫鐵性貧血。同時(shí)，通過側(cè)腦室或靜脈注射將Mms6轉(zhuǎn)染的M2巨噬細(xì)胞移植到SCI小鼠體內(nèi)，可以有效地促進(jìn)結(jié)構(gòu)修復(fù)和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。作為概念的證明，這項(xiàng)研究提供了一種免疫細(xì)胞治療的新策略，該策略基于磁性生物納米顆粒來支持M2巨噬細(xì)胞的生存并增強(qiáng)其功能，從而幫助M2巨噬細(xì)胞抵抗脫鐵性貧血。此研究也闡明了這種跨物種在治療創(chuàng)傷性損傷和炎癥性疾病中的應(yīng)用。
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線粒體生物發(fā)生促進(jìn)線粒體轉(zhuǎn)移對肺纖維化的有效干預(yù)
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Efficient intervention for pulmonary fibrosis via mitochondrial transfer promoted by mitochondrial biogenesis
發(fā)表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
發(fā)表單位：浙江大學(xué)藥學(xué)院
吉?jiǎng)P助力：GFP?過表達(dá)慢病毒
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文章摘要：使用外源性線粒體來補(bǔ)充受損的線粒體已被提出作為治療肺纖維化的策略。然而，這種策略的成功部分受到向病變細(xì)胞提供足夠線粒體的限制。在此，作者報(bào)道了通過吡格列酮和氧化鐵納米顆粒的連續(xù)處理，產(chǎn)生具有促進(jìn)線粒體生物發(fā)生和促進(jìn)線粒體轉(zhuǎn)移到損傷的肺細(xì)胞的高功率間充質(zhì)干細(xì)胞。這種高效的線粒體轉(zhuǎn)移不僅可以恢復(fù)線粒體穩(wěn)態(tài)，還可以重新激活被抑制的線粒體自噬，從而恢復(fù)受損的細(xì)胞功能。作者在小鼠身上進(jìn)行的研究表明，這些高功率間充質(zhì)干細(xì)胞成功地在進(jìn)行性纖維化模型中緩解了纖維化進(jìn)展，這在人源化多細(xì)胞肺球體模型中得到了進(jìn)一步驗(yàn)證。目前的發(fā)現(xiàn)提供了一種潛在的策略來克服目前線粒體補(bǔ)充治療的局限性，從而促進(jìn)纖維化干預(yù)的治療應(yīng)用。
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1070nm光調(diào)節(jié)的M2小膠質(zhì)細(xì)胞外泌體改善阿爾茨海默病小鼠模型的認(rèn)知能力
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Exosomes Derived from M2 Microglial Cells Modulated by 1070-nm Light Improve Cognition in an Alzheimer's Disease Mouse Model
發(fā)表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發(fā)表單位：復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
吉?jiǎng)P助力：mmu-miR-7670-3p?過表達(dá)/干擾慢病毒
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文章摘要：近紅外光生物調(diào)節(jié)已被確定為治療阿爾茨海默?。ˋD）的一種潛在策略。然而，這種治療作用的機(jī)制仍然不明確。在此，研究表明，1070nm的光誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞從分泌外泌體的M1表型向M2表型的形態(tài)改變，這通過改善神經(jīng)炎癥和促進(jìn)神經(jīng)元樹突棘可塑性來減輕β-淀粉樣蛋白負(fù)荷，以改善認(rèn)知功能。結(jié)果表明，頻率為10 Hz的4 J cm?2 1070 nm光促使M1炎癥型小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)镸2炎癥型。這誘導(dǎo)M2小膠質(zhì)細(xì)胞衍生的含有miR-7670-3p的外泌體的分泌，其在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激期間靶向激活轉(zhuǎn)錄因子6（ATF6）。此外，研究發(fā)現(xiàn)miR-7670-3p降低ATF6的表達(dá)，從而進(jìn)一步改善ER應(yīng)激，從而減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)5xFAD小鼠皮層和海馬神經(jīng)元的樹突棘完整性，最終改善認(rèn)知功能。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了來自1070nm光調(diào)制小膠質(zhì)細(xì)胞的外泌體在治療AD小鼠中的關(guān)鍵作用，這可能為使用近紅外光生物調(diào)制治療AD提供理論基礎(chǔ)。
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TAOK3通過增強(qiáng)IRGM介導(dǎo)的自噬促進(jìn)食管鱗狀細(xì)胞癌的進(jìn)展和順鉑耐藥性
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TAOK3 Facilitates Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression and Cisplatin Resistance Through Augmenting Autophagy Mediated by IRGM
發(fā)表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發(fā)表單位：上海市東方醫(yī)院
吉?jiǎng)P助力：TAOK3/ ETV5?過表達(dá)質(zhì)粒?TAOK3/ ETV5/ IRGM?干擾慢病毒
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文章摘要：食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）是最致命的癌癥之一，因?yàn)樗哂袕?qiáng)大的侵襲性表型和抗藥性。TAO激酶屬于絲裂原活化蛋白激酶，介導(dǎo)多種癌癥的耐藥性。然而，TAO激酶在ESCC進(jìn)展和抗藥性中的作用從未被探索過。據(jù)報(bào)道，TAOK3增強(qiáng)細(xì)胞自噬，并進(jìn)一步促進(jìn)ESCC的進(jìn)展和抗藥性。從機(jī)制上講，TAOK3在S4588磷酸化KMT2C，并加強(qiáng)KMT2C和ETV5之間的相互作用。因此，KMT2C的核易位增加，自噬相關(guān)基因IRGM的轉(zhuǎn)錄進(jìn)一步上調(diào)。此外，抑制劑SBI-581可以顯著抑制TAOK3介導(dǎo)的細(xì)胞自噬，并在體外和體內(nèi)與順鉑協(xié)同治療ESCC。
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PGAM1的抑制促進(jìn)了HCC鐵死亡并與抗PD-1免疫治療協(xié)同作用
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PGAM1 Inhibition Promotes HCC Ferroptosis and Synergizes with Anti-PD-1 Immunotherapy
發(fā)表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
發(fā)表單位：中山醫(yī)院
吉?jiǎng)P助力：PGAM1?過表達(dá)質(zhì)粒
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文章摘要：免疫治療和分子靶向治療相結(jié)合在肝細(xì)胞癌（HCC）中顯示出良好的治療效果，但其潛在機(jī)制尚不清楚。本文通過使用基于多個(gè)HCC數(shù)據(jù)集的生物信息學(xué)算法，將磷酸甘油酸變位酶1（PGAM1）鑒定為一種新的免疫代謝靶標(biāo)。PGAM1在HCC中高度表達(dá)，并與不良預(yù)后和對免疫治療的不良反應(yīng)有關(guān)。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，靶向PGAM1抑制HCC細(xì)胞生長，并由于酶活性降低而促進(jìn)CD8+T細(xì)胞的浸潤。從機(jī)制上講，PGAM1的抑制通過誘導(dǎo)能量應(yīng)激和ROS依賴性AKT抑制來下調(diào)Lipocalin（LCN2），從而促進(jìn)HCC細(xì)胞鐵死亡，這也可以下調(diào)程序性死亡1-配體1（PD-L1）。此外，變構(gòu)PGAM1抑制劑（KH3）在患者來源的異種移植物（PDX）模型中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤作用，并增強(qiáng)了抗PD-1免疫治療在皮下和原位HCC模型中的療效?？傊?，研究結(jié)果表明，PGAM1抑制通過促進(jìn)鐵死亡和CD8+T細(xì)胞浸潤發(fā)揮抗腫瘤作用，并可與抗PD-1免疫治療協(xié)同治療HCC。靶向PGAM1是一種很有前途的新策略，“一舉兩鳥”治療HCC。
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通過下調(diào)PGC1α基因重新編程能量代謝來抑制發(fā)育異常的口腔角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖
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Knockdown of PGC1α suppresses dysplastic oral keratinocytes proliferation through reprogramming energy metabolism
發(fā)表期刊：International Journal of Oral Science
IF: 14.9
發(fā)表單位：四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院
吉?jiǎng)P助力：PGC1α?干擾慢病毒
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文章摘要：口腔潛在惡性疾病（OPMD）是口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）的前兆。細(xì)胞能量代謝失調(diào)是腫瘤細(xì)胞的重要標(biāo)志。過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子-1α（PGC1α）在線粒體能量代謝中起著至關(guān)重要的作用。然而，PGC1α對OPMD進(jìn)展的分子機(jī)制尚不清楚。因此，作者全面研究了敲低PGC1α對人發(fā)育異?？谇唤琴|(zhì)形成細(xì)胞（DOKs）的影響，包括細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、凋亡、異種移植物腫瘤、線粒體DNA（mtDNA）、線粒體電子傳遞鏈復(fù)合物（ETC）、活性氧（ROS）、耗氧率（OCR）、細(xì)胞外酸化率（ECAR）和葡萄糖攝取。作者發(fā)現(xiàn)，敲低PGC1α可顯著抑制DOKs的體外增殖和體內(nèi)腫瘤生長，誘導(dǎo)S期阻滯，并抑制PI3K/Akt信號通路，而不影響細(xì)胞凋亡。從機(jī)制上講，PGC1α的下調(diào)降低了mtDNA、ETC和OCR，同時(shí)通過調(diào)節(jié)乳酸脫氫酶A（LDHA）增強(qiáng)了ROS、葡萄糖攝取、ECAR和糖酵解。此外，SR18292（PGC1α的抑制劑）誘導(dǎo)了DOK的氧化磷酸化功能障礙，并降低了DOK異種移植物腫瘤的進(jìn)展。這些工作表明，PGC1α通過重新編程能量代謝和干擾能量代謝在細(xì)胞增殖中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，是OPMD的潛在治療靶點(diǎn)。