1.題目：鞘氨醇-1-磷酸信號(hào)激活E-Syt1促進(jìn)高密度脂蛋白衍生的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制！
Sphingosine-1-phosphate signalling activates E-Syt1 to facilitate HDL-derived cholesterol transport
作者單位：
浙江大學(xué)
加拿大戴爾豪斯大學(xué)
加拿大多倫多大學(xué)
DOI: 10.1038/s41556-025-01665-2
期刊: NATURE CELL BIOLOGY
影響因子: 19.1
發(fā)表時(shí)間: 2025-05-28
中文摘要
源自高密度脂蛋白 （HDL） 的膽固醇迅速重新分布到類固醇生成細(xì)胞和膽汁生成細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)隔室，但控制這一基本運(yùn)輸過(guò)程的分子機(jī)制仍然知之甚少。在這里，作者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)信號(hào)級(jí)聯(lián)，通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （ER） 和質(zhì)膜 （PM） 之間的膜接觸位點(diǎn)協(xié)調(diào)高密度脂蛋白衍生的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)。作者發(fā)現(xiàn) HDL 駐留鞘氨醇-1-磷酸 （S1P） 激活 S1P 受體 3 及其相關(guān)的 G 蛋白 αq，導(dǎo)致磷脂酶-C-β3 介導(dǎo)的磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸水解和胞質(zhì)鈣升高。該鈣信號(hào)觸發(fā)擴(kuò)展突觸蛋白 1 快速募集到 ER-PM 膜接觸位點(diǎn)。該途徑的遺傳或藥理學(xué)破壞會(huì)損害高密度脂蛋白衍生膽固醇向細(xì)胞內(nèi)區(qū)室的非囊泡轉(zhuǎn)移。作者的研究結(jié)果揭示了HDL與細(xì)胞表面的結(jié)合如何通過(guò)S1P信號(hào)傳導(dǎo)改變ER-PM膜接觸位點(diǎn)動(dòng)力學(xué)。這確保了高密度脂蛋白膽固醇的有效卸載和重新分配，以支持類固醇和膽汁酸的合成。
部分結(jié)果展示：
Sphingosine-1-phosphate signalling activates E-Syt1 to facilitate HDL-derived cholesterol transport
作者單位：
浙江大學(xué)
加拿大戴爾豪斯大學(xué)
加拿大多倫多大學(xué)
DOI: 10.1038/s41556-025-01665-2
期刊: NATURE CELL BIOLOGY
影響因子: 19.1
發(fā)表時(shí)間: 2025-05-28
中文摘要
源自高密度脂蛋白 （HDL） 的膽固醇迅速重新分布到類固醇生成細(xì)胞和膽汁生成細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)隔室，但控制這一基本運(yùn)輸過(guò)程的分子機(jī)制仍然知之甚少。在這里，作者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)信號(hào)級(jí)聯(lián)，通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （ER） 和質(zhì)膜 （PM） 之間的膜接觸位點(diǎn)協(xié)調(diào)高密度脂蛋白衍生的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)。作者發(fā)現(xiàn) HDL 駐留鞘氨醇-1-磷酸 （S1P） 激活 S1P 受體 3 及其相關(guān)的 G 蛋白 αq，導(dǎo)致磷脂酶-C-β3 介導(dǎo)的磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸水解和胞質(zhì)鈣升高。該鈣信號(hào)觸發(fā)擴(kuò)展突觸蛋白 1 快速募集到 ER-PM 膜接觸位點(diǎn)。該途徑的遺傳或藥理學(xué)破壞會(huì)損害高密度脂蛋白衍生膽固醇向細(xì)胞內(nèi)區(qū)室的非囊泡轉(zhuǎn)移。作者的研究結(jié)果揭示了HDL與細(xì)胞表面的結(jié)合如何通過(guò)S1P信號(hào)傳導(dǎo)改變ER-PM膜接觸位點(diǎn)動(dòng)力學(xué)。這確保了高密度脂蛋白膽固醇的有效卸載和重新分配，以支持類固醇和膽汁酸的合成。
部分結(jié)果展示：
HDL誘導(dǎo)的導(dǎo)致膽固醇攝取的信號(hào)級(jí)聯(lián)的示意模型（圖源自Nature Cell Biology）
研究人員證明了S1P和S1PR3啟動(dòng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)增強(qiáng)了高密度脂蛋白衍生的膽固醇在腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞中從顆粒膜轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，最終轉(zhuǎn)移到脂滴。從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，發(fā)現(xiàn)延伸突觸結(jié)合蛋白1 (E-Syt1)是胞質(zhì)Ca2+增加的關(guān)鍵傳感器和快速反應(yīng)者。E-Syt1的募集支持額外的ER–PM-MCS轉(zhuǎn)移蛋白E-Syt2和Aster-B的募集，這有助于膽固醇的強(qiáng)勁運(yùn)動(dòng)。該發(fā)現(xiàn)揭示了高密度脂蛋白與細(xì)胞表面的結(jié)合是如何通過(guò)S1P信號(hào)改變內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜接觸位點(diǎn)動(dòng)力學(xué)的。這確保了高密度脂蛋白膽固醇的有效卸載和再分布，以支持類固醇和膽汁酸的合成。
中喬新舟人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞永生化（貨號(hào)：ZQ1099）參與了該項(xiàng)研究。
中喬新舟人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞永生化（貨號(hào)：ZQ1099）參與了該項(xiàng)研究。
2.題目：用于器官規(guī)模投影的 3D 生物打印的生物墨水體系設(shè)計(jì)
Bioink design for organ-scale projection-based 3D bioprinting
作者單位：
浙江大學(xué)
DOI: 10.1038/s41596-025-01221-0
期刊: Nature Protocols
影響因子: 16.0
發(fā)表時(shí)間: 2025-07-30
中文摘要
基于投影的3D生物打印為制造具有復(fù)雜空間結(jié)構(gòu)和生物活性的仿生組織提供了一種方法，為創(chuàng)建植入器官或類器官以測(cè)試藥物反應(yīng)提供了潛力。然而，器官規(guī)模的制造所需的延長(zhǎng)打印時(shí)間是一個(gè)挑戰(zhàn)。在這里，作者提供了使用生物墨水制造器官規(guī)模結(jié)構(gòu)的分步說(shuō)明，同時(shí)保持高生物活性。這種方法結(jié)合了 Ficoll 400 來(lái)減輕生物墨水在折射率和密度方面的異質(zhì)性，而 4-（2-氨基乙基）苯磺酰氟和油封確保了生物墨水成分的穩(wěn)定性，從而延長(zhǎng)了打印時(shí)間。該程序還通過(guò)校準(zhǔn)生物墨水的 pH 值實(shí)現(xiàn)高細(xì)胞活力打印。該協(xié)議適用于具有生物技術(shù)基本實(shí)驗(yàn)室技能和基礎(chǔ)知識(shí)的用戶，以制造器官規(guī)模的結(jié)構(gòu)，以用于各種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。該方法是通用的，成功打印細(xì)胞密度為每毫升 1000 萬(wàn)個(gè)海綿體結(jié)構(gòu)（尺寸為 10 毫米× 10 毫米× 10 毫米）就證明了這一點(diǎn)。培養(yǎng)7 d后，細(xì)胞活力為82.5%，突出了在組織工程中的潛在適用性。所有生物墨水制備和打印步驟預(yù)計(jì)需要 5 小時(shí)，而打印結(jié)構(gòu)的開(kāi)發(fā)需要 7 天的連續(xù)培養(yǎng)。
部分結(jié)果展示：
Bioink design for organ-scale projection-based 3D bioprinting
作者單位：
浙江大學(xué)
DOI: 10.1038/s41596-025-01221-0
期刊: Nature Protocols
影響因子: 16.0
發(fā)表時(shí)間: 2025-07-30
中文摘要
基于投影的3D生物打印為制造具有復(fù)雜空間結(jié)構(gòu)和生物活性的仿生組織提供了一種方法，為創(chuàng)建植入器官或類器官以測(cè)試藥物反應(yīng)提供了潛力。然而，器官規(guī)模的制造所需的延長(zhǎng)打印時(shí)間是一個(gè)挑戰(zhàn)。在這里，作者提供了使用生物墨水制造器官規(guī)模結(jié)構(gòu)的分步說(shuō)明，同時(shí)保持高生物活性。這種方法結(jié)合了 Ficoll 400 來(lái)減輕生物墨水在折射率和密度方面的異質(zhì)性，而 4-（2-氨基乙基）苯磺酰氟和油封確保了生物墨水成分的穩(wěn)定性，從而延長(zhǎng)了打印時(shí)間。該程序還通過(guò)校準(zhǔn)生物墨水的 pH 值實(shí)現(xiàn)高細(xì)胞活力打印。該協(xié)議適用于具有生物技術(shù)基本實(shí)驗(yàn)室技能和基礎(chǔ)知識(shí)的用戶，以制造器官規(guī)模的結(jié)構(gòu)，以用于各種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。該方法是通用的，成功打印細(xì)胞密度為每毫升 1000 萬(wàn)個(gè)海綿體結(jié)構(gòu)（尺寸為 10 毫米× 10 毫米× 10 毫米）就證明了這一點(diǎn)。培養(yǎng)7 d后，細(xì)胞活力為82.5%，突出了在組織工程中的潛在適用性。所有生物墨水制備和打印步驟預(yù)計(jì)需要 5 小時(shí)，而打印結(jié)構(gòu)的開(kāi)發(fā)需要 7 天的連續(xù)培養(yǎng)。
部分結(jié)果展示：
圖7 器官尺度海綿體結(jié)構(gòu)的生物打印
這項(xiàng)方案中，通過(guò)使用含有HUVEC、RS1和USMC細(xì)胞的生物墨水打印器官尺度陰莖海綿體結(jié)構(gòu)，以展示這一體系的可行性，這些細(xì)胞代表了構(gòu)成該組織的三種主要細(xì)胞類型。用戶可以通過(guò)改變負(fù)載的細(xì)胞或培養(yǎng)條件，根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求構(gòu)建所需的結(jié)構(gòu)。
中喬新舟人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞永生化（貨號(hào)：ZQ1099）參與了該項(xiàng)研究。
中喬新舟人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞永生化（貨號(hào)：ZQ1099）參與了該項(xiàng)研究。
3. 題目：細(xì)胞間網(wǎng)狀體促進(jìn)肌漿網(wǎng)靶向治療心肌缺血再灌注損傷
Intercellular NETwork-facilitated sarcoplasmic reticulum targeting for myocardial ischemia-reperfusion injury treatment
作者單位：
四川大學(xué)華西醫(yī)院
DOI: 10.1126/sciadv.adr4333
期刊: Science Advances
影響因子: 12.5
發(fā)表時(shí)間: 2025-02-12
中文摘要
心肌缺血再灌注損傷（MIRI）常導(dǎo)致不可逆的心肌功能障礙，而現(xiàn)有療法是暫時(shí)緩解疾病癥狀的姑息療法。修復(fù)肌漿網(wǎng) Ca2+-ATP酶（SERCA）可以逆轉(zhuǎn)MIRI，然而，這需要精確的藥物遞送至肌漿網(wǎng)（SR）。為此，作者利用中性粒細(xì)胞的細(xì)胞間“網(wǎng)絡(luò)”將載有 SERCA 激活劑的 SR 定位納米顆粒 （LP-NP） 遞送給受損心肌細(xì)胞，遵循分層靶向過(guò)程：（i） 趨化性中性粒細(xì)胞將 LP-NP 遞送至缺血再灌注的心臟，實(shí)現(xiàn)組織水平靶向;（ii）中性粒細(xì)胞產(chǎn)生中性粒細(xì)胞細(xì)胞外陷阱（NET），將L-P-NP轉(zhuǎn)運(yùn)到受傷的心肌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞水平靶向;（iii） L-P-NPs 護(hù)送治療有效載荷到 SR，實(shí)現(xiàn)亞細(xì)胞靶向。研究表明，該平臺(tái)深刻恢復(fù)了 SERCA 活性，增強(qiáng)了心臟功能，并改善了不良的心臟重塑。作者的研究提供了對(duì)直接恢復(fù) SR 以有效治療 MIRI 和其他肌肉疾病的見(jiàn)解。
部分結(jié)果展示：
作者單位：
四川大學(xué)華西醫(yī)院
DOI: 10.1126/sciadv.adr4333
期刊: Science Advances
影響因子: 12.5
發(fā)表時(shí)間: 2025-02-12
中文摘要
心肌缺血再灌注損傷（MIRI）常導(dǎo)致不可逆的心肌功能障礙，而現(xiàn)有療法是暫時(shí)緩解疾病癥狀的姑息療法。修復(fù)肌漿網(wǎng) Ca2+-ATP酶（SERCA）可以逆轉(zhuǎn)MIRI，然而，這需要精確的藥物遞送至肌漿網(wǎng)（SR）。為此，作者利用中性粒細(xì)胞的細(xì)胞間“網(wǎng)絡(luò)”將載有 SERCA 激活劑的 SR 定位納米顆粒 （LP-NP） 遞送給受損心肌細(xì)胞，遵循分層靶向過(guò)程：（i） 趨化性中性粒細(xì)胞將 LP-NP 遞送至缺血再灌注的心臟，實(shí)現(xiàn)組織水平靶向;（ii）中性粒細(xì)胞產(chǎn)生中性粒細(xì)胞細(xì)胞外陷阱（NET），將L-P-NP轉(zhuǎn)運(yùn)到受傷的心肌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞水平靶向;（iii） L-P-NPs 護(hù)送治療有效載荷到 SR，實(shí)現(xiàn)亞細(xì)胞靶向。研究表明，該平臺(tái)深刻恢復(fù)了 SERCA 活性，增強(qiáng)了心臟功能，并改善了不良的心臟重塑。作者的研究提供了對(duì)直接恢復(fù) SR 以有效治療 MIRI 和其他肌肉疾病的見(jiàn)解。
部分結(jié)果展示：
圖1.用于心肌和骨骼肌損傷治療的細(xì)胞間網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)的 SR 靶向藥物遞送系統(tǒng)。
圖2.LP-NP 以 SR 為目標(biāo)。（C至F）H9C2細(xì)胞（C）、C2C12細(xì)胞（D）、原代心肌細(xì)胞（E）和原代骨骼成肌細(xì)胞（F）SR中納米顆粒的代表性共聚焦激光掃描顯微鏡（CLSM）圖像和共定位比。
圖3.細(xì)胞間網(wǎng)絡(luò)介導(dǎo)使 L-P-NPs@NEs 能夠靶向 SR。（I）在某些時(shí)間點(diǎn)（0和6小時(shí)）用PMA（100nM）處理的DID-P-NPs@NEs或DID-M-NPs@NEs孵育后H9C2細(xì)胞的代表性CLSM圖像。藍(lán)色：細(xì)胞核;綠色：載有 DID 的納米顆粒;紅色：SR;紫羅蘭色：用 Sytox 綠色標(biāo)記死 NE 的 DNA 片段。白色箭頭表示NE，黃色箭頭表示H9C2細(xì)胞。比例尺，20 μm。
該模型包括上腔中的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）單層（模擬內(nèi)皮）和H2O2-下腔室中受傷的H9C2心肌細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥趨化梯度（圖S9A）。同時(shí)，上腔和下腔分別有HUVECs和正常H9C2心肌細(xì)胞的對(duì)照模型作為非梯度比較（圖S9B）見(jiàn)原文。
通過(guò)體外血管壁模型評(píng)估 NE 的趨化性和跨內(nèi)皮功能。研究者在頂部腔室接種一層HUVECs，在底部腔室培養(yǎng)H9C2細(xì)胞，用H2O2.接下來(lái)，L-P-NPs 和 L-P-NPs@NEs （1 × 106細(xì)胞）添加到轉(zhuǎn)孔板的頂部腔室中。在37°C下孵育3小時(shí)后，作者通過(guò)HPLC評(píng)估底室（包括底液和H9C2細(xì)胞）中Lut的水平。
中喬新舟的大鼠H9C2細(xì)胞（貨號(hào)：ZQ0102）、HUVEC細(xì)胞（貨號(hào)：ZQ1099）和小鼠C2C12細(xì)胞（貨號(hào)：ZQ0092）產(chǎn)品參與了該項(xiàng)研究。
通過(guò)體外血管壁模型評(píng)估 NE 的趨化性和跨內(nèi)皮功能。研究者在頂部腔室接種一層HUVECs，在底部腔室培養(yǎng)H9C2細(xì)胞，用H2O2.接下來(lái)，L-P-NPs 和 L-P-NPs@NEs （1 × 106細(xì)胞）添加到轉(zhuǎn)孔板的頂部腔室中。在37°C下孵育3小時(shí)后，作者通過(guò)HPLC評(píng)估底室（包括底液和H9C2細(xì)胞）中Lut的水平。
中喬新舟的大鼠H9C2細(xì)胞（貨號(hào)：ZQ0102）、HUVEC細(xì)胞（貨號(hào)：ZQ1099）和小鼠C2C12細(xì)胞（貨號(hào)：ZQ0092）產(chǎn)品參與了該項(xiàng)研究。