腎細胞癌（renal cell carcinoma， RCC）是腎癌中最常見的亞型，估計有40萬例腎癌發生[1]。總體而言，男性患腎癌的終生風險約為1/46（2.02%），女性患腎癌的風險約為1/80（1.03%）[2]。近30%的患者為新發轉移性疾病，近30%的初始局部疾病患者在手術切除原發性轉移性疾病后最終會發生轉移腫瘤[2]。外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3（ENPP3）是腎細胞癌（RCC）中過度表達最多的表面蛋白之一，表達量高達94%[3]，是其成為抗體藥物的潛在靶點目標。
近岸蛋白提供ENPP3系列靶點蛋白，適用于靶向抗體藥物研發、功能評估和質量控制等不同環節的需求。此外，同時也可提供3000余種高質量的靶點抗原，參照抗體以及細胞株，為您的抗體藥物研發提供高性能的工具。
外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3（ENPP3）是一種II型跨膜蛋白，其胞外結構域包括一個核酸酶樣結構域、一個催化結構域和一個生長調節素b樣結構域。其主要功能是水解細胞外焦磷酸鹽或磷酸二酯鍵以及參與糖基轉移酶活性的細胞內核苷酸[4]。ENPP3在腎細胞癌（RCC）領域也有較多的研究，有望成為潛在治療靶標，在嗜堿性粒細胞和肥大細胞中的過敏反應中有顯著作用，并作為潛在的過敏原敏感性的生物標記物。
ENPP3的結構和域結構示意圖[3]
臨床進展
Xencor的XmAb-819（ENPP3×CD3）是一款雙特異性抗體（TCE），可激活T細胞精準清除ENPP3陽性腫瘤細胞。根據2024年Xencor的官方信息，在晚期腎細胞癌（RCC）I期臨床中，已出現RECIST反應等初步療效，部分患者治療持續超一年，安全性良好。
2023年12月14日，強生JNJ-87890387（ENPP3雙抗）已在多國進入I期試驗，用于實體瘤治療。
ENPP3正成為ADC新靶點布局熱點。國內方面，先聲藥業SIM 0680已于2024年8月進入臨床前研究階段。
ENNP3臨床研究進展（數據來源藥渡）
部分數據展示
ELISA驗證
Immobilized Recombinant Human ENPP3 (N-Fc)(Cat#C32P) at 5 μg/ml (100 μl/well) can bind Anti-Human ENPP3 mAb(Human IgG1)*. *: Biotinylated by NHS-biotin prior to testing. The ED50 of Anti ENPP3 antibody(Human IgG1) is 2.50 ng/ml.
BLI驗證
Loaded Anti-ENPP3 mAb on Pro-A Biosensor, can bind Recombinant Human ENPP3 (N-6His) (Cat#C37X) with an affinity constant of 65 nM as determined in BLI assay.
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參考文獻
[1]Siegel R L, Miller K D, Fuchs H E, et al. Cancer statistics, 2022[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2022, 72(1). Doi: 10.3322/caac.21654.
[2]Mahmoud A M, Nabavizadeh R, Rodrigues Pessoa R, et al. Antibody-Based therapeutics for the treatment of renal cell carcinoma: challenges and opportunities[J]. The Oncologist, 2023, 28(4): 297-308. Doi: 10.1093/oncolo/oyac263.
[3]Borza R, Salgado-Polo F, Moolenaar W H, et al. Structure and function of the ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase (ENPP) family: Tidying up diversity[J]. Journal of Biological Chemistry, 2022, 298(2): 101526. Doi: 10.1016/j.jbc.2021.101526.
[4]Sakagami H, Aoki J, Natori Y, et al. Biochemical and molecular characterization of a novel choline-specific glycerophosphodiester phosphodiesterase belonging to the nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family[J]. Journal of Biological Chemistry, 2005, 280(24): 23084-23093. Doi: 10.1074/jbc.M413438200.