Theodore S. Nowicki博士是加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院兒科血液學(xué)、腫瘤學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)系助理教授，重點(diǎn)研究基于T細(xì)胞的癌癥免疫治療。
讓細(xì)胞療法更好地為更多人服務(wù)
細(xì)胞療法的重要性與日俱增，特別是對(duì)于其他方法都治療失敗的頑固性癌癥患者。CAR-T細(xì)胞療法對(duì)其中許多患者有效，甚至可以治愈；研究人員正在尋求擴(kuò)大治療影響，以惠及更多患者，并降低常見不良反應(yīng)的發(fā)生率。
“通常而言，我實(shí)驗(yàn)室的研究重點(diǎn)是應(yīng)答者與非應(yīng)答者的區(qū)別，以及是否經(jīng)歷毒性反應(yīng)的患者的區(qū)別，”兒科血液學(xué)家/腫瘤學(xué)家和免疫學(xué)家Theodore Nowicki博士說。他在加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院的CAR-T和TCR-T細(xì)胞療法研究中結(jié)合了這些學(xué)科。“我們研究了臨床樣本和臨床隊(duì)列，也研究體外模型和動(dòng)物模型，試圖了解各組之間的差異，希望將更多非應(yīng)答者轉(zhuǎn)化為應(yīng)答者，并降低毒性?！?/p>
分析CAR-T患者神經(jīng)毒性的原因
Nowicki博士團(tuán)隊(duì)最近十分關(guān)注免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），這是一種常見的、有時(shí)致命的CAR-T并發(fā)癥。ICANS的臨床癥狀與低磷血癥非常相似，低磷血癥是由于對(duì)磷的代謝需求激增而耗盡血液中的水平而引起的，這種癥狀在敗血癥或再喂養(yǎng)綜合癥患者中十分常見。
為了探索這種聯(lián)系，他的團(tuán)隊(duì)開始了一系列體外實(shí)驗(yàn)，以證明是CAR-T細(xì)胞與其靶抗原的結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞外的磷消耗。研究人員使用IsoSpark對(duì)單細(xì)胞細(xì)胞因子分泌進(jìn)行檢測(cè)，以將其與實(shí)際進(jìn)行效應(yīng)物代謝的細(xì)胞相關(guān)聯(lián)。Nowicki說：“這使我們能夠快速而有力地對(duì)CAR-T細(xì)胞的抗原依賴效應(yīng)物代謝進(jìn)行分類。”
基于此機(jī)制證據(jù)，研究人員對(duì)接受CAR-T細(xì)胞治療的患者進(jìn)行了回顧性分析，并發(fā)現(xiàn)了血清磷水平的下降與ICANS的發(fā)病和嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)性。該研究成果已在《Cancer Immunology Research》（影響因子：12.02）上發(fā)表。
Nowicki說：“我們下一步將著手弄清其作用原理，這具有深遠(yuǎn)意義?！盋AR-T細(xì)胞不良事件如細(xì)胞因子釋放綜合征可以用生物制劑治療，但I(xiàn)CANS一直是一個(gè)挑戰(zhàn)?！叭绻覀兛梢宰C明，僅僅通過補(bǔ)充磷就能減輕甚至預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)毒性，那么這將是一個(gè)非常簡(jiǎn)單的解決方案?！?/p>
PhenomeX單細(xì)胞細(xì)胞因子分泌分析
“在單個(gè)細(xì)胞層面觀察CAR-T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，并對(duì)如此多樣的數(shù)據(jù)進(jìn)行分類，這使得我們能夠用一種更全面的方法來對(duì)這些CAR-T細(xì)胞的所有細(xì)胞動(dòng)力學(xué)功能性進(jìn)行分類?！盢owicki補(bǔ)充道，“我們也可以用單個(gè)細(xì)胞因子測(cè)定法進(jìn)行分析，但顯然你可能會(huì)錯(cuò)失很多信息?！?/p>
Nowicki對(duì)IsoSpark相當(dāng)熟悉，并在建造實(shí)驗(yàn)室時(shí)配置了一臺(tái)?！拔覀兿Ｍ蛟煲粋€(gè)真正專注于T細(xì)胞生物學(xué)和細(xì)胞治療的實(shí)驗(yàn)室。IsoSpark在很多項(xiàng)目中都起著重要作用，”他表示到， “這使我們能夠非?？焖俚胤治龃罅繕颖?/span>。此外，在單細(xì)胞水平上進(jìn)行分析也非常重要，因?yàn)樵谄渌治鲋?，如果只檢測(cè)存在于細(xì)胞外的培養(yǎng)基中的細(xì)胞因子，你可能會(huì)錯(cuò)過很多信息?！?/p>
充分利用臨床樣本 單細(xì)胞蛋白組學(xué)對(duì)Nowicki實(shí)驗(yàn)室的工作越來越重要，包括正在進(jìn)行的TCR-T細(xì)胞試驗(yàn)，以及比較應(yīng)答者和非應(yīng)答者的臨床樣本?！芭R床樣本非常有限而珍貴，一旦損失就很難再獲得?！盢owicki說，“能夠從單個(gè)樣本中盡可能多地獲取數(shù)據(jù)是一件非常重要的事情。有些信息只有在查看單個(gè)細(xì)胞層面的數(shù)據(jù)時(shí)才能捕捉到，如果僅查看群組數(shù)據(jù)，則會(huì)錯(cuò)失它們?！?/p>
下一步? Nowicki正考慮將更多的研究工具用于未來的實(shí)驗(yàn)，包括PhenomeX正在開發(fā)的解決方案Duomic，以拓展其實(shí)驗(yàn)室在蛋白層面結(jié)合轉(zhuǎn)錄組和功能蛋白組研究信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的能力。 關(guān)于PhenomeX PhenomeX家族的單細(xì)胞功能表征平臺(tái)（原Berkeley Lights）Beacon?基于其特有的光電定位技術(shù) (OptoElectro Positioning, OEP?) 為廣大科學(xué)家提供了先進(jìn)的研究手段，對(duì)數(shù)以萬(wàn)計(jì)單細(xì)胞的基因信息、功能等進(jìn)行深入表征，以篩選出滿足用戶需求的目的細(xì)胞。Beacon?應(yīng)用場(chǎng)景涵蓋抗體發(fā)現(xiàn)、細(xì)胞株開發(fā)、傳染病研究、免疫學(xué)研究、腫瘤生物學(xué)研究、細(xì)胞療法開發(fā)、基因編輯、農(nóng)業(yè)科學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域，為從事尖端的科研項(xiàng)目及加速企業(yè)生物產(chǎn)品的開發(fā)提供了前所未有的機(jī)遇。 PhenomeX家族的單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)平臺(tái)（原IsoPlexis）是單細(xì)胞多組學(xué)不可或缺的重要組成部分，在臨床科研領(lǐng)域，針對(duì)評(píng)估和檢測(cè)人體單細(xì)胞免疫能力、篩選癌癥治療方案、預(yù)測(cè)評(píng)估臨床療效及安全性等方面有著豐富的成功經(jīng)驗(yàn)，為預(yù)測(cè)病人長(zhǎng)期生存、早期篩選治療獲益患者提供了詳實(shí)的參考數(shù)據(jù)，探索并建立實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與臨床結(jié)果的相關(guān)性，幫助世界各地的科研人員在腫瘤免疫、細(xì)胞治療、腫瘤學(xué)、抗感染免疫研究及疫苗開發(fā)、自身免疫病、移植免疫等方向取得了眾多突破性成果，助力加速臨床科研、醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)行業(yè)發(fā)展。 客戶服務(wù)熱線：400-111-8515 官網(wǎng)：http://www.phenomex.com
PhenomeX（NASDAQ: CELL）致力于助力科學(xué)家充分探索每個(gè)細(xì)胞的潛能，推動(dòng)功能性細(xì)胞生物學(xué)邁向新紀(jì)元，以促進(jìn)人類健康發(fā)展。我們?yōu)榭茖W(xué)家提供揭示細(xì)胞功能的完整見解，使其全面了解每個(gè)細(xì)胞的深度功能表征。我們經(jīng)過驗(yàn)證的獨(dú)特高通量工具和服務(wù)提供了無(wú)與倫比的解決方案，加速了多功能細(xì)胞研究發(fā)展，成為改善疾病預(yù)防和治療的關(guān)鍵。我們屢獲殊榮的平臺(tái)已獲得全球各地研究人員的高度認(rèn)可，包括全球前15家制藥公司的研究人員，以及約85%的美國(guó)**綜合性癌癥中心的科研人員。