每個(gè)人身體都有免疫系統(tǒng)來(lái)幫助我們抵抗外來(lái)的入侵物，例如細(xì)菌、病毒等。免疫系統(tǒng)也會(huì)根據(jù)每個(gè)人接觸到的環(huán)境有不同的進(jìn)化、發(fā)育形成獨(dú)特的免疫機(jī)制特征，我們通常稱為“異質(zhì)性”。而免疫應(yīng)答一般被分為固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫兩類。
固有免疫
固有免疫是體內(nèi)天生就有的抵御感染的第一道防線，非特異地對(duì)抗外來(lái)的物質(zhì)，所以也被稱為非特異性免疫或天然免疫，執(zhí)行固有免疫功能的包括皮膚、黏膜的物理屏障，血液里組織液中的免疫分子，像補(bǔ)體。代表固有免疫的細(xì)胞之一是自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞， Nature Killer Cell），只要看到不是自己該有的物質(zhì)就會(huì)進(jìn)行無(wú)差別攻擊，NK細(xì)胞通過直接識(shí)別靶細(xì)胞，釋放顆粒酶、穿孔素、NK細(xì)胞毒因子、TNF-α/β等殺傷因子殺傷靶細(xì)胞?；罨腘K細(xì)胞也會(huì)分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，其中包括GM-CSF、IL-10、IL-5、IL-13、IFN-γ、RANTES、TNF-α、MIP-1α、MIP-1β和IL-8來(lái)招募其它免疫細(xì)胞如T細(xì)胞跟樹突細(xì)胞等適應(yīng)性的免疫細(xì)胞。NK細(xì)胞是無(wú)須預(yù)先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，因此繼T細(xì)胞之后被改造成CAR-NK細(xì)胞治療產(chǎn)品，對(duì)抗癌細(xì)胞。相關(guān)應(yīng)用案例可以查看我們往期文章新制造工藝提高CAR-NK細(xì)胞的療效，或是應(yīng)用中心有更多NK細(xì)胞研究案例。
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人類自然殺傷細(xì)胞免疫應(yīng)答-32 plex
Granze B, IFN-γ, MIP-1α, Perforin, TNF-α, TNF-β, GM-CSF, IL-2, IL-5, IL-7, IL-8, IL-9, IL-12, IL-15, IL-21, CCL11, IP-10, MIP-1β, RANTES, IL-4, IL-10, IL-13, IL-22, TGF-β1, sCD137, sCD40L, IL-1β, IL-6, IL-17A, IL-17F, MCP-1, MCP-4
人類天然免疫應(yīng)答-32 plex
IFN-γ, MIP-1α, TNF-α, TNF-β, GM-CSF, IL-8, IL-9, IL-15, IL-18, TGF-α, IL-5, CCL11, IP-10, MIP-1β, RANTES, BCA-1, IL-10, IL-13, IL-22, sCD40L, IL-1β, IL-6, IL-12-p40, IL-12, IL-17A, IL-17F, MCP-1, MCP-4, MIF, EGF, PDGF-BB, VEGF
小鼠天然免疫應(yīng)答-16 plex
IFN-g, TNF-a, MIP-1a, IL-15, GM-CSF, IL-5, IL-10, IL-13, IL-6, IL-17A, MCP-1, IP-10, MIP-1b, EGF, PDGF-BB, MIF
適應(yīng)性免疫
如入侵的病原沒有被第一道固有免疫屏障完全清除，就會(huì)需要適應(yīng)性免疫細(xì)胞出場(chǎng)了！適應(yīng)性免疫應(yīng)答是在固有免疫應(yīng)答之后發(fā)揮效應(yīng)的，因?yàn)榉磸?fù)接觸某個(gè)特定的病原體，產(chǎn)生針對(duì)性的毒殺，并具有特定的記憶，應(yīng)答能力也會(huì)不斷改善和增強(qiáng)，下次身體再遇到相同的病原，就會(huì)自動(dòng)喚醒這類免疫細(xì)胞清除外敵。適應(yīng)性免疫也被稱為特異性免疫或獲得性免疫，主要執(zhí)行者是T細(xì)胞和B細(xì)胞，B細(xì)胞可直接識(shí)別病原，在CD4+T細(xì)胞的輔助下分化為漿細(xì)胞，并分泌抗體，對(duì)抗病原。今天主要講講T細(xì)胞，T細(xì)胞來(lái)源于骨髓干細(xì)胞，長(zhǎng)大后T細(xì)胞會(huì)被送到胸腺這個(gè)“集中訓(xùn)練營(yíng)”接受一系列的訓(xùn)練與篩選，合格的T細(xì)被稱為初始T細(xì)胞（Na?ve T Cell），需要的時(shí)候會(huì)被派往病原入侵的地方作戰(zhàn)。初始T細(xì)胞會(huì)根據(jù)情況，轉(zhuǎn)變成輔助性CD4 T細(xì)胞或是細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞。
CD4 T細(xì)胞目前知道分為幾個(gè)主要子集TH1，TH2，TH17和Treg，TH=T Helper是輔助性T細(xì)胞。它們會(huì)分泌警示及激活其它免疫細(xì)胞的因子。TH1會(huì)分泌IFNγ活化受感染的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，IL-2促進(jìn)CD8+ CTL擴(kuò)增和細(xì)胞溶解活性，GM-CSF與IL3偕同活化骨髓源性巨噬細(xì)胞分化等。TH2細(xì)胞通過IL-4、IL-5和IL-13提醒B細(xì)胞，粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，對(duì)于協(xié)調(diào)針對(duì)細(xì)胞外病原體（例如蠕蟲）的免疫反應(yīng)非常重要。TH17細(xì)胞因其產(chǎn)生IL-17而得名，IL-17A和IL-17F促進(jìn)靶組織生成促炎細(xì)胞因子，能招募固有免疫如中嗜中性粒細(xì)胞介導(dǎo)炎癥。
CD8 T細(xì)胞又被稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Cytotoxic），已知有兩大類“效應(yīng)性”CD8 T細(xì)胞及“記憶性”CD8+T細(xì)胞，從名稱就很容易理解，一個(gè)是主要?dú)?，一個(gè)是記憶性以后遇到相同抗原時(shí)發(fā)揮記憶效應(yīng)功能。效應(yīng)性CD8 T細(xì)胞，透過結(jié)合受感染靶細(xì)胞上的Fas受體和Fas配體（Fas L），分泌穿孔素和顆粒酶以及釋放細(xì)胞因子（如IFN-γ和TNF-α）誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡來(lái)清除感染。此外炎性細(xì)胞因子（如IL-12和IFNa、IL-2、IL-21和IL-27）會(huì)影響活化的CD8+T細(xì)胞的擴(kuò)增。分泌IFN-γ可以抑制病毒的復(fù)制，并可以將巨噬細(xì)胞募集到感染部位，同時(shí)在此處與TNF-α協(xié)同活化巨噬細(xì)胞。分泌抑制性的調(diào)節(jié)因子IL-10數(shù)據(jù)顯示是CD8 T細(xì)胞毒性降低，或是進(jìn)行免疫逃逸。
因?yàn)門細(xì)胞是毒殺性的免疫細(xì)胞，細(xì)胞治療首先應(yīng)用的就是T細(xì)胞，10年前第一位接受CAR-T細(xì)胞療法的艾米麗至今每年慶祝接受細(xì)胞治療后的重生生日。但像艾米麗這么幸運(yùn)的人還是極少數(shù)，因?yàn)槊總€(gè)人生活環(huán)境的不同，讓免疫細(xì)胞有不同的異質(zhì)性，對(duì)于藥物的反應(yīng)程度都不同，CAR-T細(xì)胞之父Dr. Carl June的研究團(tuán)隊(duì)也利用單細(xì)胞功能蛋白質(zhì)組技術(shù)去挖掘CAR-T細(xì)胞在人體內(nèi)細(xì)胞因子IL-5的變化與治療緩解的關(guān)系CART之父-Carl June治療團(tuán)隊(duì)揭秘細(xì)胞治療緩解主要因子。應(yīng)用中心還有更多T細(xì)胞相關(guān)研究案例哦。
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人類適應(yīng)性免疫應(yīng)答-32 plex
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人類炎癥應(yīng)答-32 plex
GM-CSF, IFN-γ, IL-2, IL-12, TNF-α, TNF-β, IL-4, IL-5, IL-7, IL-9, IL-13, CCL11, IL-8, IP-10, MCP-1, MCP-4, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, IL-10, IL-15, IL-22, TGF-β1, IL-1β, IL-6, IL-17A, IL-17F, IL-21, Granzyme B, Perforin, sCD40L, sCD137
小鼠適應(yīng)性免疫應(yīng)答-27 plex
Granzyme B, IFN-γ, MIP-1α, TNF-α, GM-CSF, IL-2, IL-5, IL-7, IL-12p70, IL-15, IL-21, sCD137, CCL11, CXCL1, CXCL13, IP-10, RANTES, Fas, IL-4, IL-10, IL-13, IL-27, TGF-β1, IL-6, IL-17A, MCP-1, IL-1β
小鼠天然免疫應(yīng)答-16 plex
IFN-g, TNF-a, MIP-1a, IL-15, GM-CSF, IL-5, IL-10, IL-13, IL-6, IL-17A, MCP-1, IP-10, MIP-1b, EGF, PDGF-BB, MIF
免疫系統(tǒng)是非常復(fù)雜的一個(gè)系統(tǒng)，參與的免疫細(xì)胞不止剛才提到的NK及T細(xì)胞，還有單核、巨噬、樹突及粒細(xì)胞等等，底下還有許多小子集，都等待我們?nèi)グl(fā)掘研究。因?yàn)槊庖呒?xì)胞的多樣異質(zhì)性，我們需要從不同維度，使用多組學(xué)的方式去分析這些免疫細(xì)胞在不同的時(shí)間做些什么。PhenomeX單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)主要探究的是這些單個(gè)免疫細(xì)胞在活著的狀態(tài)下分泌出來(lái)的細(xì)胞因子的功能性，這些因子大部分已經(jīng)知道帶有直接或間接毒殺外來(lái)病原的功能性。已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)也證實(shí)了這些細(xì)胞因子功能性的變化是與體內(nèi)或是臨床反應(yīng)是正相關(guān)的。我們非常期待PhenomeX的單細(xì)胞功能蛋白技術(shù)能夠幫助加速醫(yī)學(xué)的研究。
關(guān)于PhenomeX
PhenomeX（NASDAQ: CELL）致力于助力科學(xué)家充分探索每個(gè)細(xì)胞的潛能，推動(dòng)功能性細(xì)胞生物學(xué)邁向新紀(jì)元，以促進(jìn)人類健康發(fā)展。我們?yōu)榭茖W(xué)家提供揭示細(xì)胞功能的完整見解，使其全面了解每個(gè)細(xì)胞的深度功能表征。我們經(jīng)過驗(yàn)證的獨(dú)特高通量工具和服務(wù)提供了無(wú)與倫比的解決方案，加速了多功能細(xì)胞研究發(fā)展，成為改善疾病預(yù)防和治療的關(guān)鍵。我們屢獲殊榮的平臺(tái)已獲得全球各地研究人員的高度認(rèn)可，包括全球前15家制藥公司的研究人員，以及約85%的美國(guó)**綜合性癌癥中心的科研人員。
PhenomeX家族的單細(xì)胞功能表征平臺(tái)（原Berkeley Lights）Beacon?基于其特有的光電定位技術(shù) (OptoElectro Positioning, OEP?) 為廣大科學(xué)家提供了先進(jìn)的研究手段，對(duì)數(shù)以萬(wàn)計(jì)單細(xì)胞的基因信息、功能等進(jìn)行深入表征，以篩選出滿足用戶需求的目的細(xì)胞。Beacon?應(yīng)用場(chǎng)景涵蓋抗體發(fā)現(xiàn)、細(xì)胞株開發(fā)、傳染病研究、免疫學(xué)研究、腫瘤生物學(xué)研究、細(xì)胞療法開發(fā)、基因編輯、農(nóng)業(yè)科學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域，為從事尖端的科研項(xiàng)目及加速企業(yè)生物產(chǎn)品的開發(fā)提供了前所未有的機(jī)遇。
PhenomeX家族的單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)平臺(tái)（原IsoPlexis）是單細(xì)胞多組學(xué)不可或缺的重要組成部分，在臨床科研領(lǐng)域，針對(duì)評(píng)估和檢測(cè)人體單細(xì)胞免疫能力、篩選癌癥治療方案、預(yù)測(cè)評(píng)估臨床療效及安全性等方面有著豐富的成功經(jīng)驗(yàn)，為預(yù)測(cè)病人長(zhǎng)期生存、早期篩選治療獲益患者提供了詳實(shí)的參考數(shù)據(jù)，探索并建立實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與臨床結(jié)果的相關(guān)性，幫助世界各地的科研人員在腫瘤免疫、細(xì)胞治療、腫瘤學(xué)、抗感染免疫研究及疫苗開發(fā)、自身免疫病、移植免疫等方向取得了眾多突破性成果，助力加速臨床科研、醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)行業(yè)發(fā)展。
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IsoPlexis和Berkeley Lights已合并成立新公司PhenomeX