研究背景
對(duì)育齡女性來(lái)說(shuō)，子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）是一場(chǎng)難以言說(shuō)的 “隱形折磨”——5%-10% 的育齡女性受其困擾，慢性盆腔痛、不孕癥常伴隨左右，還可能引發(fā)腸易激綜合征、膀胱過(guò)度活動(dòng)癥等并發(fā)癥?？蛇@款疾病的發(fā)病機(jī)制至今未明，治療仍以 “緩解癥狀” 為主，想要突破研究瓶頸，高質(zhì)量的動(dòng)物模型是關(guān)鍵支撐。
利用小鼠建立EMs模型研究異位灶附著方法、血管化、神經(jīng)化及維持生長(zhǎng)的分子和細(xì)胞通路，是闡明發(fā)病機(jī)制和篩選與評(píng)估藥物至關(guān)重要的實(shí)驗(yàn)工具。今天，我們就來(lái)拆解優(yōu)質(zhì)小鼠 EMs 模型的構(gòu)建邏輯。
01 精準(zhǔn)選材：從源頭保障模型穩(wěn)定性
遵循嚴(yán)格的動(dòng)物選擇標(biāo)準(zhǔn)：選用SPF 級(jí) C7BL/6J 雌性小鼠（8 周齡） —— 這類小鼠遺傳背景清晰、生理狀態(tài)穩(wěn)定，能最大程度減少實(shí)驗(yàn)干擾，為模型一致性打下基礎(chǔ)。
02 精細(xì)化操作：每一步都關(guān)乎模型成敗
模型構(gòu)建的關(guān)鍵在于 “移植”，靈賦拓普技術(shù)團(tuán)隊(duì)會(huì)嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化流程：
03 多維度模型評(píng)估與驗(yàn)證
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1）大體觀察：術(shù)后2周開(kāi)腹查看病灶是否形成。通常表現(xiàn)為充滿液體的囊泡狀結(jié)構(gòu)，并有明顯血管分布。
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異位灶為囊性不規(guī)則形態(tài)，呈半透明色，囊內(nèi)含淡黃色或半透明液體，囊壁表面有細(xì)小血管形成。
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2）組織學(xué)檢測(cè)：HE染色&免疫組化。HE染色結(jié)果在顯微鏡下觀察到典型的子宮內(nèi)膜樣結(jié)構(gòu)，即子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)細(xì)胞，是模型成功的最關(guān)鍵證據(jù)。免疫組化檢測(cè)子宮內(nèi)膜中增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、E-鈣粘蛋白等增殖和血管生成相關(guān)基因的表達(dá)。
纖維結(jié)締組織及橫紋肌組織內(nèi)查見(jiàn)子宮內(nèi)膜樣腺體及間質(zhì)，部分腺體擴(kuò)張明顯，病變符合子宮內(nèi)膜異位。
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3）行為學(xué)評(píng)估（疼痛表型）：通過(guò)測(cè)量小鼠對(duì)機(jī)械刺激（如von Frey纖毛刺激腹部）或熱刺激的敏感性閾值，來(lái)評(píng)估其是否出現(xiàn)類似人類的痛覺(jué)超敏（Allodynia） 和痛覺(jué)過(guò)敏（Hyperalgesia）。
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4）生育力評(píng)估：模型小鼠與雄鼠合籠，記錄受孕率與窩產(chǎn)仔數(shù)等指標(biāo)。
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