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千款ADC同臺比拼:從靶點選擇、偶聯(lián)到Linker裂解,看關鍵要素

作者:蘇州近岸蛋白質(zhì)科技股份有限公司 2025-08-13T00:00 (訪問量:11685)

抗體偶聯(lián)藥物(ADC)被譽為“生物導彈”,正在全球腫瘤治療領域掀起新一輪競爭熱潮。數(shù)據(jù)顯示,截至2025年6月,全球共有1610款ADC管線在研,其中超90%仍處于臨床及早期階段,足見這一賽道的潛力與熱度。

在這場“千款同場競技”的博弈中,成功的關鍵不僅在于選擇合適靶點,更在于精準掌控ADC結(jié)構(gòu)設計的每一個環(huán)節(jié)。而在激烈競爭背后,靶點集中問題也開始顯現(xiàn),倒逼企業(yè)向差異化布局與技術創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。

一、全球競速:中國藥企占據(jù)半壁江山,靶點高度集中

截至目前,ADC領域正處于快速發(fā)展階段,超過90%的項目仍處于臨床及早期開發(fā)階段,反映出該領域巨大的潛力與活躍度。

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圖1. 全球ADC藥物部分研發(fā)進展

(數(shù)據(jù)來源藥渡數(shù)據(jù))

中國藥企近年來迅猛發(fā)力,在全球1610條活躍ADC管線中貢獻了549條,約占34%。在2025年AACR年會上,86款ADC產(chǎn)品由中國藥企展出,占創(chuàng)新藥數(shù)量的三分之一以上。

不過,這一蓬勃勢頭背后也顯現(xiàn)出問題:Tubulin、HER2等熱門靶點高度擁擠,超47%的項目圍繞這些標靶展開,形成“內(nèi)卷”。如何突破靶點同質(zhì)化,尋找差異化入口,成為擺在研發(fā)企業(yè)面前的首要難題。

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圖2.中國ADC部分靶點研發(fā)進展

(數(shù)據(jù)來源藥渡數(shù)據(jù))

二、靶點選擇是第一道關口,精準識別決定“打得準”

在ADC設計中,理想靶點需具備以下幾大特征:

  • 腫瘤細胞高表達,正常組織低或不表達,降低脫靶毒性

  • 位于細胞膜表面,利于抗體結(jié)合

  • 非分泌型,避免形成血中復合物

  • 良好的內(nèi)吞能力,有利于毒素釋放

     

近岸蛋白提供1600+個ADC相關的熱門靶點蛋白、裸抗,并可提供靈活的定制服務。由人源細胞表達,經(jīng)HPLC純度和ELISA或BLI活性驗證,適用于免疫、抗體篩選、ADC藥物偶聯(lián)與質(zhì)控驗證等應用,更有ADC定點偶聯(lián)酶和ADC linker裂解酶供選擇,加速您的ADC藥物開發(fā)進程。

 

近岸蛋白提供熱門ADC靶點

EGFR PSMA Claudin 18.2 CD19 GUCY2C
HER3 CDCP1 CD22 CD38 CD20
TROP-2 TF FOLR1 CD33 EpCAM
PD-L1 CDH6 PD-1 CLEC12A GCGR
DLL3 ROR1 GPC3 CD37 GLP1R
HER2 Sting CD30 CD47 BCMA

 

三、定點偶聯(lián)決定藥物“均一性”,穩(wěn)定性與療效雙提升

傳統(tǒng)ADC偶聯(lián)方式常導致DAR不均、雜質(zhì)多、毒副作用波動。定點偶聯(lián)(Site-Specific Conjugation)則通過特定酶作用在抗體特定位點上實現(xiàn)一致偶聯(lián),提高產(chǎn)品穩(wěn)定性與一致性。近岸蛋白開發(fā)有Endo H、Endo S和β-1,4-半乳糖轉(zhuǎn)移酶1(B4GALT1)等定點偶聯(lián)酶產(chǎn)品,這些產(chǎn)品均用于酶法偶聯(lián)工藝開發(fā),廣泛應用于ADC一致性生產(chǎn)與工藝探索中。

目錄號 產(chǎn)品名稱 應用
PE017 Endo H 糖苷內(nèi)切酶,主要針對高甘露糖型和雜合型糖鏈
PE019 NovoEndo H
PE018 NovoEndo S 糖苷內(nèi)切酶,主要識別雙天線糖鏈,對高甘露糖型以及雜合型寡糖具有很差的水解能力(緩慢水解)
C00X Recombinant Human B4GALT1 (C-6His) β(1,4)-糖苷轉(zhuǎn)移酶,對GalNAc,Gal底物有相同的轉(zhuǎn)運能力

 

四、Linker設計是療效釋放關鍵,“控毒”靠精密裂解策略

ADC藥物是由抗體通過共價鏈接子(linker)和細胞毒性化學物質(zhì)(payload)鏈接,實現(xiàn)靶向給藥。由于linker在ADC治療效果中發(fā)揮著關鍵作用,其特性影響ADC的治療指數(shù)、藥效學和藥代動力學,因此在ADC藥物開發(fā)中需要對ADC linker的裂解進行評估。目前常見的linker按照裂解方式主要分為化學裂解和酶裂解兩大類。近岸蛋白可提供一系列用于ADC linker裂解的組織蛋白酶(Cathepsin)及β-葡萄糖醛酸酶 (Beta-Glucuronidase,GUSB)等酶類產(chǎn)品。

目錄號 產(chǎn)品名稱 應用
C398 Recombinant Human CTSB (C-6His)  組織蛋白酶B,二肽類連接子裂解酶;二肽連接子如纈氨酸-瓜氨酸(Val-Cit)、苯丙氨酸-精氨酸(Phe-Arg)和纈氨酸-丙氨酸(Val-Ala)
CJ65 Recombinant Mouse CTSB (C-6His)
CH85 Recombinant E.coli GUSB (N-6His) β-葡萄糖醛酸酶,葡萄糖醛酸連接子裂解酶
CP71 Recombinant E.coli GUSB
C28K Recombinant Human GUSB (C-6His)

近岸蛋白提供ADC藥物開發(fā)中所需的靶點蛋白、裸抗、ADC定點偶聯(lián)酶和ADC linker裂解酶。

靶點蛋白產(chǎn)品特點

  • 哺乳動物細胞表達

  • 1400+靶點蛋白產(chǎn)品,種類齊全

  • 高活性:經(jīng)過ELISA/BLI驗證

  • 高批間一致性

裸抗產(chǎn)品特點

  • 各種靶點的裸抗,種類豐富

  • 純度高,經(jīng)過SDS-PAGE驗證

  • 活性好,經(jīng)過ELISA/BLI驗證

  • 高批間一致性

 

部分數(shù)據(jù)展示

ELISA驗證

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Immobilized Recombinant Cynomolgus NaPi2b-Flag (Cat#C27X) at 2 μg/ml (100 μl/well) can bind Human NaPi2b Antibody (Upifitamab, Research Grade) (Cat#NC091). The ED50 of Human NaPi2b Antibody (Upifitamab, Research Grade) (Cat#NC091) is 3.61 ng/ml.

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Immobilized Human Nectin-4 Antibody (Enfortumab, Research Grade) (Cat#NC280) at 5 μg/ml (100 μl/well) can bind Recombinant Human Nectin-4 (C-6His) (Cat#CJ19). The ED50 of Recombinant Human Nectin-4 (C-6His) (Cat#CJ19) is 140.6 ng/ml.

 

BLI驗證

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Loaded Human TROP-2 Antibody (Sacituzumab, Research Grade) (Cat#NC045) on Protein A Biosensor, can bind Human TROP-2-His (Cat#CU64) with an affinity constant of 1.57 nM as determined in BLI assay.

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Loaded Human NaPi2b Antibody (Upifitamab, Research Grade) (Cat#NC091) on Pro-A Biosensor, can bind Recombinant Cynomolgus NaPi2b (C-Flag) (Cat#C27X) with an affinity constant of 13.5 nM as determined in BLI assay.

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