11月8日，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)、國家病理質(zhì)控中心牽頭制定的《實(shí)體瘤分子殘留病灶檢測(cè)共識(shí)》在《中華病理學(xué)雜志》上正式發(fā)表。共識(shí)由北京協(xié)和醫(yī)院吳煥文教授和浙江省腫瘤醫(yī)院蘇丹教授執(zhí)筆，北京協(xié)和醫(yī)院梁智勇教授和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院周曉燕教授為通訊作者。這是我國首個(gè)從檢測(cè)技術(shù)維度撰寫的MRD專家共識(shí)，推動(dòng)國內(nèi)實(shí)體瘤MRD檢測(cè)技術(shù)的規(guī)范化臨床應(yīng)用。
該共識(shí)圍繞MRD的概念、臨床價(jià)值和適用人群、檢測(cè)方法、策略選擇及時(shí)機(jī)選擇、規(guī)范化檢測(cè)及報(bào)告內(nèi)容等形成13條關(guān)鍵共識(shí)。
一、實(shí)體瘤MRD的概念
● 推薦意見 1：實(shí)體瘤MRD是指經(jīng)過治療后，影像學(xué)或傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室方法不能發(fā)現(xiàn)，但通過液體活檢發(fā)現(xiàn)的腫瘤來源分子異常，代表著腫瘤的持續(xù)存在和臨床進(jìn)展可能（2A類）。
二、MRD檢測(cè)的臨床價(jià)值和適用人群
● 推薦意見 2：在結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌中，有充分證據(jù)表明MRD 具有預(yù)后分層作用，臨床價(jià)值較明確（2A類）；在胰腺癌、肝癌、食管癌、胃癌等其他實(shí)體瘤中，也有一些證據(jù)提示MRD具有預(yù)后分層作用（2B類）。
● 推薦意見 3：已有一定證據(jù)支持MRD可輔助實(shí)體瘤治療決策，更多前瞻性干預(yù)性臨床研究數(shù)據(jù)的積累將進(jìn)一步明確MRD的價(jià)值（2B類）。
● 推薦意見 4：實(shí)體瘤MRD檢測(cè)的適用人群包括需要精準(zhǔn)臨床決策的接受了根治性手術(shù)切除/放化療的患者（2A類）以及經(jīng)過系統(tǒng)治療后達(dá)到臨床完全緩解的晚期患者（2B類）。在未來的臨床實(shí)踐中，應(yīng)充分考慮MRD檢測(cè)的局限性，選擇合適的應(yīng)用場(chǎng)景及受檢人群。
三、MRD檢測(cè)方法、策略及時(shí)機(jī)選擇
● 推薦意見 5：基于NGS的ctDNA突變檢測(cè)是目前實(shí)體瘤MRD檢測(cè)的最常用方法（2A類）。
● 推薦意見 6：實(shí)體瘤MRD檢測(cè)按照是否進(jìn)行個(gè)性化探針設(shè)計(jì)分為群體定制和個(gè)性化定制策略。群體定制流程相對(duì)簡單穩(wěn)定，可涵蓋腫瘤進(jìn)化新出現(xiàn)的突變，但每位患者可用的追蹤突變數(shù)量相對(duì)少；個(gè)性化定制每位患者追蹤的突變數(shù)量相對(duì)多，具有更高靈敏度。未來的臨床實(shí)踐中，可綜合評(píng)估后選擇群體定制、個(gè)性化定制或二者結(jié)合的方式（2B類）。
● 推薦意見 7：實(shí)體瘤 MRD 檢測(cè)根據(jù)是否參考腫瘤組織突變信息分為tumor-informed分析和tumor-agnostic/naïve分析策略?；谀[瘤組織突變的 tumor-informed 分析相對(duì)于tumor-agnostic/naïve分析具有更好的靈敏度和特異度，優(yōu)先考慮采用tumor-informed分析策略（2B類）。
● 推薦意見 8：采用tumor-informed分析策略時(shí)，腫瘤組織檢測(cè)可以采用WES，也可以選擇實(shí)體瘤多基因panel。WES覆蓋范圍全，但分析復(fù)雜度高；多基因panel落地便捷，但檢測(cè)范圍有限。未來的臨床實(shí)踐中，需要綜合考慮進(jìn)行選擇（2B類）。
● 推薦意見 9：實(shí)體瘤MRD的Landmark檢測(cè)（治療后首次檢測(cè)）大多選擇在根治性治療后1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行，MRD 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于提升檢測(cè)性能。未來的臨床實(shí)踐中，需結(jié)合實(shí)體瘤類型、治療方式等綜合考慮，選擇合適的Landmark檢測(cè)時(shí)機(jī)及監(jiān)測(cè)頻率（2B類）。
四、實(shí)體瘤MRD檢測(cè)規(guī)范化
● 推薦意見 10：實(shí)體瘤MRD檢測(cè)在臨床應(yīng)用前需經(jīng)過充分的性能驗(yàn)證。MRD檢測(cè)通常追蹤多個(gè)突變，需從患者/樣本層面評(píng)估MRD檢測(cè)的性能（2A類）。
● 推薦意見11：在 相 同 的 血 漿 游 離DNA（cfDNA）輸入量下，在一定范圍內(nèi)，增加追蹤突變數(shù)量及測(cè)序深度可提升MRD檢測(cè)靈敏度。推薦追蹤多個(gè)突變，測(cè)序深度推薦>30 000×，個(gè)性化定制panel測(cè)序深度可考慮>100 000×，以提升 MRD檢測(cè)性能（2B類）。
鑒于患者腫瘤突變譜的獨(dú)特性，個(gè)性化定制的MRD檢測(cè)無法針對(duì)每位患者的每個(gè)追蹤突變位點(diǎn)設(shè)置質(zhì)控品。在追蹤突變數(shù)量及測(cè)序深度質(zhì)控基礎(chǔ)上，可以建立一套通用或模擬的質(zhì)控體系來保障MRD檢測(cè)，如使用已知陽性/陰性的突變質(zhì)控品監(jiān)控檢測(cè)流程的穩(wěn)定性和檢測(cè)的準(zhǔn)確性，使用已知突變豐度的突變標(biāo)準(zhǔn)品驗(yàn)證目標(biāo)范圍內(nèi)突變檢測(cè)性能等。另外，對(duì)生物信息學(xué)分析流程也需要進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)控，包括但不限于數(shù)據(jù)過濾規(guī)則、突變識(shí)別算法以及突變豐度閾值的設(shè)定等。
● 推薦意見12：MRD檢測(cè)的質(zhì)控需包含NGS檢測(cè)常規(guī)質(zhì)控內(nèi)容，質(zhì)控中需重點(diǎn)關(guān)注MRD追蹤突變的測(cè)序深度（2A類）。MRD檢測(cè)需設(shè)置質(zhì)控品，質(zhì)控品應(yīng)包含已知陽性/陰性的突變，用于監(jiān)控檢測(cè)流程的穩(wěn)定性和檢測(cè)的準(zhǔn)確性（2B類）。
五、實(shí)體瘤MRD檢測(cè)報(bào)告
● 推薦意見 13：實(shí)體瘤MRD檢測(cè)報(bào)告應(yīng)包含以下內(nèi)容：
（1）受檢者的基本信息。
（2）樣本信息。
（3）實(shí)驗(yàn)室信息。
（4）檢測(cè)內(nèi)容：包括檢測(cè)范圍、檢測(cè)方法、MRD陽性/陰性判定規(guī)則，檢測(cè)限、檢測(cè)局限性等。
（5）檢測(cè)結(jié)果：MRD陽性/陰性，MRD陽性者應(yīng)報(bào)告檢出突變的標(biāo)準(zhǔn)命名、VAF 值等。對(duì)于動(dòng)態(tài)檢測(cè)的患者，應(yīng)盡可能綜合展示歷次檢測(cè)結(jié)果便于臨床參考。
（6）質(zhì)控結(jié)果：樣本質(zhì)量、核酸質(zhì)量、文庫質(zhì)量、測(cè)序質(zhì)量、測(cè)序深度等（2B類）。
詳細(xì)原文附件請(qǐng)查看：
實(shí)體瘤分子殘留病灶檢測(cè)共識(shí).pdf
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菁良腫瘤微小殘留病灶檢測(cè)ctDNA質(zhì)控品套裝
包含37個(gè)熱點(diǎn)突變，突變頻率包含0.5%、0.05%、0.005%、0%共4個(gè)梯度。全面覆蓋，滿足檢出豐度≥0.02%的檢測(cè)要求。助力探索MRD檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展道路。
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100%細(xì)胞系原料制備，優(yōu)化的片段化工藝最大程度模擬循環(huán)腫瘤DNA |
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覆蓋常見腫瘤靶向治療相關(guān)基因，數(shù)字PCR精確定量的熱點(diǎn)突變多達(dá)37個(gè) |
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梯度突變頻率滿足MRD LDT流程的檢測(cè)限驗(yàn)證需求 |
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NGS MRD panel與數(shù)字PCR驗(yàn)證結(jié)果高度一致 |
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ISO9001質(zhì)量體系認(rèn)證，質(zhì)量穩(wěn)定可靠 |
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產(chǎn)品名稱 |
腫瘤微小殘留病灶檢測(cè)ctDNA質(zhì)控品套裝 |
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產(chǎn)品貨號(hào) |
GW-OCTM800 |
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產(chǎn)品形式 |
片段化DNA（模擬ctDNA） 溶液（TE buffer） |
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產(chǎn)品規(guī)格 |
4支/套，0.5μg/支，20ng/μL |
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突變位點(diǎn)類型及數(shù)量 |
37個(gè)熱點(diǎn)突變+＞3000個(gè)腫瘤相關(guān)突變 |
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突變位點(diǎn)頻率 |
0%、0.005%、0.05%、0.5% |
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存儲(chǔ)條件 |
2~8℃，36個(gè)月 |
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運(yùn)輸穩(wěn)定性 |
冷藏運(yùn)輸，7天 |
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產(chǎn)品驗(yàn)證 |
Illumina TruSight™ Oncology 500 ctDNA panel（只測(cè)序0%和0.5%產(chǎn)品） |
關(guān)于菁良
菁良科技（深圳）有限公司是全球領(lǐng)先的提供體外檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)品的研發(fā)創(chuàng)新型高科技企業(yè)。
體外檢測(cè)需要標(biāo)準(zhǔn)品！隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，科技細(xì)分領(lǐng)域的不斷拓展，國民生活水平的不斷提高，檢驗(yàn)檢測(cè)市場(chǎng)需求也隨之快速上升，體外檢測(cè)進(jìn)入高速發(fā)展階段。然而配套的質(zhì)量控制和規(guī)范化意識(shí)卻相對(duì)滯后，很大一部分體外檢測(cè)方法仍然存在效率低下且檢測(cè)準(zhǔn)確率有限的情況。菁良通過自主研發(fā)的高科技平臺(tái)，向體外檢測(cè)行業(yè)用戶及合作伙伴提供全球領(lǐng)先的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、第三方質(zhì)控產(chǎn)品和研發(fā)參考品服務(wù)，助力提高行業(yè)檢測(cè)準(zhǔn)確率！
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