11月8日，由中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會、國家病理質(zhì)控中心牽頭制定的《實體瘤分子殘留病灶檢測共識》在《中華病理學(xué)雜志》上正式發(fā)表。共識由北京協(xié)和醫(yī)院吳煥文教授和浙江省腫瘤醫(yī)院蘇丹教授執(zhí)筆，北京協(xié)和醫(yī)院梁智勇教授和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院周曉燕教授為通訊作者。這是我國首個從檢測技術(shù)維度撰寫的MRD專家共識，推動國內(nèi)實體瘤MRD檢測技術(shù)的規(guī)范化臨床應(yīng)用。
該共識圍繞MRD的概念、臨床價值和適用人群、檢測方法、策略選擇及時機選擇、規(guī)范化檢測及報告內(nèi)容等形成13條關(guān)鍵共識。
一、實體瘤MRD的概念
● 推薦意見 1：實體瘤MRD是指經(jīng)過治療后，影像學(xué)或傳統(tǒng)實驗室方法不能發(fā)現(xiàn)，但通過液體活檢發(fā)現(xiàn)的腫瘤來源分子異常，代表著腫瘤的持續(xù)存在和臨床進展可能（2A類）。
二、MRD檢測的臨床價值和適用人群
● 推薦意見 2：在結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌和乳腺癌中，有充分證據(jù)表明MRD 具有預(yù)后分層作用，臨床價值較明確（2A類）；在胰腺癌、肝癌、食管癌、胃癌等其他實體瘤中，也有一些證據(jù)提示MRD具有預(yù)后分層作用（2B類）。
● 推薦意見 3：已有一定證據(jù)支持MRD可輔助實體瘤治療決策，更多前瞻性干預(yù)性臨床研究數(shù)據(jù)的積累將進一步明確MRD的價值（2B類）。
● 推薦意見 4：實體瘤MRD檢測的適用人群包括需要精準(zhǔn)臨床決策的接受了根治性手術(shù)切除/放化療的患者（2A類）以及經(jīng)過系統(tǒng)治療后達到臨床完全緩解的晚期患者（2B類）。在未來的臨床實踐中，應(yīng)充分考慮MRD檢測的局限性，選擇合適的應(yīng)用場景及受檢人群。
三、MRD檢測方法、策略及時機選擇
● 推薦意見 5：基于NGS的ctDNA突變檢測是目前實體瘤MRD檢測的最常用方法（2A類）。
● 推薦意見 6：實體瘤MRD檢測按照是否進行個性化探針設(shè)計分為群體定制和個性化定制策略。群體定制流程相對簡單穩(wěn)定，可涵蓋腫瘤進化新出現(xiàn)的突變，但每位患者可用的追蹤突變數(shù)量相對少；個性化定制每位患者追蹤的突變數(shù)量相對多，具有更高靈敏度。未來的臨床實踐中，可綜合評估后選擇群體定制、個性化定制或二者結(jié)合的方式（2B類）。
● 推薦意見 7：實體瘤 MRD 檢測根據(jù)是否參考腫瘤組織突變信息分為tumor-informed分析和tumor-agnostic/naïve分析策略。基于腫瘤組織突變的 tumor-informed 分析相對于tumor-agnostic/naïve分析具有更好的靈敏度和特異度，優(yōu)先考慮采用tumor-informed分析策略（2B類）。
● 推薦意見 8：采用tumor-informed分析策略時，腫瘤組織檢測可以采用WES，也可以選擇實體瘤多基因panel。WES覆蓋范圍全，但分析復(fù)雜度高；多基因panel落地便捷，但檢測范圍有限。未來的臨床實踐中，需要綜合考慮進行選擇（2B類）。
● 推薦意見 9：實體瘤MRD的Landmark檢測（治療后首次檢測）大多選擇在根治性治療后1個月內(nèi)進行，MRD 動態(tài)監(jiān)測有助于提升檢測性能。未來的臨床實踐中，需結(jié)合實體瘤類型、治療方式等綜合考慮，選擇合適的Landmark檢測時機及監(jiān)測頻率（2B類）。
四、實體瘤MRD檢測規(guī)范化
● 推薦意見 10：實體瘤MRD檢測在臨床應(yīng)用前需經(jīng)過充分的性能驗證。MRD檢測通常追蹤多個突變，需從患者/樣本層面評估MRD檢測的性能（2A類）。
● 推薦意見11：在 相 同 的 血 漿 游 離DNA（cfDNA）輸入量下，在一定范圍內(nèi)，增加追蹤突變數(shù)量及測序深度可提升MRD檢測靈敏度。推薦追蹤多個突變，測序深度推薦>30 000×，個性化定制panel測序深度可考慮>100 000×，以提升 MRD檢測性能（2B類）。
鑒于患者腫瘤突變譜的獨特性，個性化定制的MRD檢測無法針對每位患者的每個追蹤突變位點設(shè)置質(zhì)控品。在追蹤突變數(shù)量及測序深度質(zhì)控基礎(chǔ)上，可以建立一套通用或模擬的質(zhì)控體系來保障MRD檢測，如使用已知陽性/陰性的突變質(zhì)控品監(jiān)控檢測流程的穩(wěn)定性和檢測的準(zhǔn)確性，使用已知突變豐度的突變標(biāo)準(zhǔn)品驗證目標(biāo)范圍內(nèi)突變檢測性能等。另外，對生物信息學(xué)分析流程也需要進行嚴(yán)格的質(zhì)控，包括但不限于數(shù)據(jù)過濾規(guī)則、突變識別算法以及突變豐度閾值的設(shè)定等。
● 推薦意見12：MRD檢測的質(zhì)控需包含NGS檢測常規(guī)質(zhì)控內(nèi)容，質(zhì)控中需重點關(guān)注MRD追蹤突變的測序深度（2A類）。MRD檢測需設(shè)置質(zhì)控品，質(zhì)控品應(yīng)包含已知陽性/陰性的突變，用于監(jiān)控檢測流程的穩(wěn)定性和檢測的準(zhǔn)確性（2B類）。
五、實體瘤MRD檢測報告
● 推薦意見 13：實體瘤MRD檢測報告應(yīng)包含以下內(nèi)容：
（1）受檢者的基本信息。
（2）樣本信息。
（3）實驗室信息。
（4）檢測內(nèi)容：包括檢測范圍、檢測方法、MRD陽性/陰性判定規(guī)則，檢測限、檢測局限性等。
（5）檢測結(jié)果：MRD陽性/陰性，MRD陽性者應(yīng)報告檢出突變的標(biāo)準(zhǔn)命名、VAF 值等。對于動態(tài)檢測的患者，應(yīng)盡可能綜合展示歷次檢測結(jié)果便于臨床參考。
（6）質(zhì)控結(jié)果：樣本質(zhì)量、核酸質(zhì)量、文庫質(zhì)量、測序質(zhì)量、測序深度等（2B類）。
詳細原文附件請查看：
實體瘤分子殘留病灶檢測共識.pdf
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產(chǎn)品名稱 |
腫瘤微小殘留病灶檢測ctDNA質(zhì)控品套裝 |
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產(chǎn)品貨號 |
GW-OCTM800 |
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產(chǎn)品形式 |
片段化DNA（模擬ctDNA） 溶液（TE buffer） |
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產(chǎn)品規(guī)格 |
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突變位點頻率 |
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存儲條件 |
2~8℃，36個月 |
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運輸穩(wěn)定性 |
冷藏運輸，7天 |
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產(chǎn)品驗證 |
Illumina TruSight™ Oncology 500 ctDNA panel（只測序0%和0.5%產(chǎn)品） |
關(guān)于菁良
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