在當今飛速發展的生物醫藥領域,創新技術的涌現正不斷重塑藥物研發的格局。其中,時間分辨熒光共振能量轉移(TR-FRET)技術,正以其獨特的魅力,從傳統的“金標準”方法中脫穎而出,成為支撐從靶點發現到臨床前研究乃至高通量篩選的關鍵引擎。它不僅是一場檢測技術的革新,更是通往智能化藥物研發的橋梁。
要理解TR-FRET的強大,首先需要了解其精妙的工作原理。TR-FRET可以看作一個在微觀世界里精準工作的“分子雷達系統”,它結合了時間分辨熒光(Time-Resolved Fluorescence) 和 熒光共振能量轉移(FRET) 兩大技術優勢,具有靈敏度高、操作簡便、結果可靠等特點。
“信號燈塔”——鑭系元素螯合物
特殊的鑭系元素(如銪Eu³?、鋱Tb³?)被激發后,能發出壽命長(毫秒級)、斯托克斯位移大的特定熒光。在檢測中,它們作為供體(Donor),通過特定連接體(如SA蛋白)與目標分子A結合。
“信號接收器”——合適的熒光受體
使用合適的熒光基團作為受體(Acceptor),通過另一種抗體或蛋白與目標分子B結合。
“共振轉移”——關鍵一步
當目標分子A和B(一對相互作用的分子)因結合而相互靠近時,供體和受體之間的距離會縮短到10nm以內。此時,用特定光激發供體,其能量會通過非輻射的方式“共振轉移”給附近的受體。
“雙信號識別”——時間分辨去偽真
受體獲得能量后,會發射出自身特征的熒光。檢測器并不會立即讀取信號,而是會等待一個極短的時間(如50-100微秒)。在這期間,來自樣品、板壁和化合物的短壽命背景熒光(納秒級)會完全衰減消失。隨后,儀器再分別讀取供體和受體的熒光信號,這一時間延遲可以有效消除來自非特異性背景熒光的干擾。
結果輸出
TR-FRET的最終信號通常以受體熒光與供體熒光的比值(如665nm/620nm) 來表示。這個比值信號與目標分子相互作用的程度直接相關,且不受加樣誤差、熒光淬滅等因素的干擾,確保了數據的超高穩定性和可靠性。
簡而言之,TR-FRET通過“距離依賴的能量轉移”來探測分子相互作用,并通過“時間延遲”來過濾背景噪音,從而實現極高信噪比的精準檢測。

TR-FRET技術原理圖
盡管ELISA作為傳統“金標準”被廣泛使用,但TR-FRET在多個維度上實現了跨越式的升級。

TR-FRET vs. ELISA
在追求極致效率和重現性的工業級藥物篩選中,自動化是必然趨勢。TR-FRET的技術特性使其成為自動化平臺的“天選之子”。
?流程極簡:“加樣-孵育-讀板”三步曲,無需復雜的液體處理步驟(如洗滌、分離),極大地簡化了自動化程序設計。
?穩定性高:受體熒光與供體熒光比率信號輸出和時間分辨特性對抗了復雜步驟造成的誤差、非特異性背景信號和檢測波動,確保了在無人值守的自動化運行中,數據的長期穩定性和可靠性。
?微型化潛力:低樣品消耗和均相檢測體系使其能輕松適配96、384甚至1536孔板,在自動化平臺上實現超高通量篩選。
人工智能(AI)和機器學習(ML)正在徹底改變藥物設計的范式。然而,AI模型的預測能力非常依賴于輸入數據的質量和數量。TR-FRET 的數據精準性與可重復性,使其成為 AI 系統理想的數據源,同時也可驗證AI設計分子的功能。
提供標準化的海量數據:TR-FRET的高通量和卓越的可重復性,能夠快速生成海量標準化的生物活性數據。
實時反饋優化:AI 模型可基于 TR-FRET 高通量實驗結果,快速調整化合物篩選策略,實現閉環優化。
多靶點進行分析:結合AI 預測與TR-FRET驗證,可同時評估多個靶點的配體結合能力,加速lead compound優化。
通過AI + TR-FRET 的雙引擎驅動,藥物設計從經驗驅動邁向數據智能驅動,實現真正的精準、高效、智能化藥物研發流程。

正如我們所見,TR-FRET技術所展現的高靈敏度、高通量及與自動化卓越兼容性,正重新定義著藥物研發的邊界。然而,要將這一技術的全部潛力轉化為實實在在的研發動能,離不開一個關鍵環節:穩定、可靠且易于使用的高品質試劑。

ACROBiosystems百普賽斯始終密切關注新興疾病靶點,依托強大的TR-FRET技術平臺及深厚的蛋白抗體開發經驗,持續開發同業未及的創新型TR-FRET試劑盒,以高質量產品推動藥物研發進程。

??高品質的核心原材料
依托成熟的蛋白與抗體開發平臺,ACRO能提供結構天然、構象完好、生物活性高、質控嚴格的蛋白和抗體原材料,確保每一批試劑都具有穩定的性能。
??更有保證的產品質量
經嚴格質控及多維度驗證,每一款TR-FRET試劑盒均經過系統的方法學驗證,更在多種真實藥物開發場景中進行了驗證,讓您對實驗結果更放心。
??更豐富的產品矩陣
多樣化的產品類型,覆蓋多種熱門靶點,無論是藥物高通量篩選、蛋白定量還是信號通路研究,您都能找到最契合需求的 TR-FRET 解決方案。
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ACRO 充分考慮稀釋與移液過程中的試劑損耗,提供超量包裝,以更具競爭力的價格為您的長期研究提供持續保障。
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針對不同實驗需求,您既可直接購買完整試劑盒,也可按需選購通用性工具,實現更高的成本控制與實驗自由度。同時我們還可根據您的需要,提供個性化的試劑盒定制開發服務。
?? 試劑盒均經上市藥物和臨床階段藥物驗證

Human FcRn binding Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-01)
The half-lives of these 3 monoclonal antibodies currently in clinical use generally correlate with the binding affinity to FcRn. The kit has been used to detect 3 FDA approved antibody drugs of different binding affinity to FcRn, and the IC50 trends are consistent with affinity constant from SPR as well as the actual in vivo half-life published.

Human PD-1 / PD-L1 Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P019)
The kit is suitable for the detection of PD1/PD-L1 inhibitors. It shows that both Atezolizumab, Nofazinlimab and Pembrolizumab exhibit good inhibitory activity in this TR-FRET competition assay.

Human IL-5 / IL-5Rα Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P017)
The kit is suitable for the detection of IL-5 / IL-5Rα inhibitors. It shows that both Benralizumab and Mepolizumab exhibit good inhibitory activity in this TR-FRET competition assay.
??基質效應低,確保在多種樣本環境中穩定使用

Human TSLP / IL-7Rα & TSLP R Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P012)
Low matrix effect ensures stable performance across diverse sample types.
??經加速實驗驗證,試劑盒性能穩定可靠

The reagent kit maintains excellent stability after accelerated storage at 37°C for 14 days.
TR-FRET試劑盒優異性能的背后,是ACRO對核心原材料質量的嚴格把控。我們同樣提供結構天然、構象完好、生物活性高、質控嚴格的OX40、TL1A等靶點蛋白與對應抗體原材料,適用于多種應用場景,助您夯實研究基礎。

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