泰克生物從事臨床前（CRO）服務(wù)多年。我們提供從臨床前研究方案設(shè)計(jì)到抗體偶聯(lián)藥物（ADC）發(fā)現(xiàn)以及動(dòng)物驗(yàn)證的一站式服務(wù)，大大簡(jiǎn)化了抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）和其他生物偶聯(lián)物的開發(fā)。

與會(huì)損害健康細(xì)胞的傳統(tǒng)化療治療不同，抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 是一種靶向藥物，可將化療藥物輸送到癌細(xì)胞。ADC 通過連接到單克隆抗體的接頭傳遞化學(xué)療法，該抗體與癌細(xì)胞上表達(dá)的特定靶標(biāo)結(jié)合。與靶標(biāo)（癌蛋白或受體）結(jié)合后，ADC 將細(xì)胞毒性藥物釋放到癌細(xì)胞中。

“全人源”單克隆抗體（已被設(shè)計(jì)為攜帶人源抗體基因）是 ADC 的理想遞送平臺(tái)。它們具有高度靶向性和細(xì)胞特異性，循環(huán)半衰期長，免疫原性較低。將抗體和細(xì)胞毒性藥物連接在一起的化學(xué)“接頭”高度穩(wěn)定，可在 ADC 進(jìn)入腫瘤之前防止切割（分裂）。抗癌藥物（或“有效載荷”）穿透腫瘤并通過破壞癌細(xì)胞的 DNA 或阻止新的癌細(xì)胞形成和擴(kuò)散而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

█ 偶聯(lián)技術(shù)

半胱氨酸偶聯(lián)

泰克生物可以選擇性地減少抗體的鏈間二硫鍵，產(chǎn)生可用于綴合的巰基，同時(shí)保持鏈內(nèi)二硫鍵完整。使用這種基于半胱氨酸的偶聯(lián)策略，抗體首先用還原劑處理，例如二硫蘇糖醇 (DTT) 或三 (2-羧乙基) 膦 (TCEP)，將鏈間二硫化物轉(zhuǎn)化為游離的半胱氨酸殘基。然后可以將抗體的游離巰基 (SH) 與硫醇反應(yīng)性接頭（例如含有馬來酰亞胺的接頭）綴合，以形成 ADC，ADC 是 ADC 種類的異質(zhì)混合物，每個(gè)抗體含有 0-8 個(gè)藥物（DAR≤8）。這是一種有效的策略，不需要對(duì)抗體結(jié)構(gòu)進(jìn)行昂貴且耗時(shí)的重新設(shè)計(jì)。

泰克生物 可以在每條重鏈上設(shè)計(jì)未配對(duì)的半胱氨酸殘基，然后用于與硫醇反應(yīng)性接頭綴合，以創(chuàng)建更均勻的 ADC，藥物與抗體的比率為 2。泰克在通過這種方法生產(chǎn) ADC 方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)。

賴氨酸偶聯(lián)

基于賴氨酸的綴合是廣泛使用的非特異性綴合策略之一。賴氨酸殘基的側(cè)鏈 ε-氨基是良好的親和試劑，這意味著暴露在抗體表面的賴氨酸殘基在結(jié)構(gòu)靈活的區(qū)域具有較大的溶劑可及性，可用作藥物結(jié)合的位點(diǎn)。

通常，賴氨酸偶聯(lián)包括使帶有活化酯（例如 N-羥基琥珀酰亞胺酯）的接頭-有效負(fù)載構(gòu)建體與抗體的賴氨酸殘基反應(yīng)以形成 ADC。或者，可以對(duì)抗體的賴氨酸殘基進(jìn)行化學(xué)修飾以將其他化學(xué)官能團(tuán)并入抗體。泰克在用于 ADC 開發(fā)的一系列賴氨酸偶聯(lián)技術(shù)方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)。

有效載體

泰克可以開發(fā)多種形式的有效載荷，包括蛋白質(zhì)、DNA、RNA 和各種其他片段技術(shù)。我們基于噬菌體展示技術(shù)制備的納米抗體跟人源抗體相似性在60%左右，分子量大小為15kDa（傳統(tǒng)抗體為150kDa），比較容易進(jìn)行人源化改造。同時(shí)特異性強(qiáng)，親和力高，空間位阻更小。

█ 抗體藥物偶聯(lián)物的分析和表征

泰克提供廣泛的分析方法，以支持從早期抗體發(fā)現(xiàn)階段到臨床測(cè)試階段的的選擇。篩選抗體以獲得更好的配方，在壓力條件下研究其聚集和化學(xué)降解傾向。深入的生理化學(xué)表征允許識(shí)別翻譯后修飾的存在，包括特定的碳水化合物表位，如 α-半乳糖或 N-乙醇酰神經(jīng)氨酸。

結(jié)構(gòu)表征：

生物物理方法：

蛋白質(zhì)和多肽鑒定

提供鑒定單一蛋白質(zhì)、單一蛋白質(zhì)靶標(biāo)以及全細(xì)胞裂解物蛋白質(zhì)組學(xué)研究的服務(wù)。包括：

☛蛋白質(zhì)鑒定和表征

☛蛋白質(zhì)序列確認(rèn)

☛PAGE，蛋白質(zhì)印跡

☛全細(xì)胞裂解物蛋白質(zhì)組學(xué)研究

☛HLA-DR 呈遞肽的鑒定

ADC 表征

泰克生物在抗體藥物偶聯(lián)物的表征方面擁有廣泛的專業(yè)知識(shí)，支持選擇更好候選藥物進(jìn)行臨床研究。早期的 ADC 候選物可以由不同的抗體、不同類型的接頭和有效載荷產(chǎn)生，以篩選有效的目標(biāo)解決方案。通過確定配方穩(wěn)定性、體外血清測(cè)定、體內(nèi)分析以及測(cè)試不同條件下的結(jié)合和效力，可以使用一系列內(nèi)部方法來支持候選者的選擇和可制造性評(píng)估。