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?移植性腫瘤動(dòng)物模型?

目前臨床所用的抗腫瘤藥中，大多數(shù)是經(jīng)動(dòng)物移植性腫瘤試驗(yàn)篩選而發(fā)現(xiàn)的。應(yīng)用動(dòng)物移植性腫瘤篩選藥物的優(yōu)點(diǎn)是：使一群動(dòng)物同時(shí)接種同樣量的瘤細(xì)胞，生長(zhǎng)速率比較一致，個(gè)體差異較小，接種成活率近100%，對(duì)宿主的影響相類似，易于客觀判斷療效，可在同種或同品系動(dòng)物中連續(xù)移植，長(zhǎng)期保留供試驗(yàn)用，試驗(yàn)周期一般均較短，試驗(yàn)條件易于控制等。因此目前抗腫瘤藥篩選大多數(shù)采用動(dòng)物移植瘤作為篩選模型。目前世界上保存的動(dòng)物移植腫瘤約有400株，但篩選試驗(yàn)常用者僅20～30種。據(jù)1984年統(tǒng)計(jì)，我國(guó)在同系、同種動(dòng)物中已建立各種動(dòng)物和人的常見(jiàn)的瘤株64個(gè)。例如小鼠肺腺瘤（HP615）、小鼠子宮頸瘤27號(hào)（U27）、小鼠腦瘤22（B22）、小鼠淋巴細(xì)胞性血病（L615）、裸鼠人肝瘤移植瘤和人腦惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤（NCS—1）等。

動(dòng)物腫瘤可通過(guò)移植傳代而培養(yǎng)出所需要的腫瘤細(xì)胞株。瘤株是一種組織學(xué)類型和生長(zhǎng)特性已趨穩(wěn)定，并能在同系或同種動(dòng)物中連續(xù)傳代的腫瘤細(xì)胞模型。腫瘤移植于健康動(dòng)物，相當(dāng)于活體組織培養(yǎng)，可長(zhǎng)期保存瘤種，供實(shí)驗(yàn)所用。

實(shí)驗(yàn)中常用腹水瘤和實(shí)體瘤兩種方式進(jìn)行移植。對(duì)于會(huì)產(chǎn)生腹水的腫瘤，可將其一定數(shù)量的細(xì)胞注入受體動(dòng)物腹腔形成腹水瘤或產(chǎn)生腹水。實(shí)體瘤移植也是在無(wú)菌條件下，把實(shí)體瘤切成2～3mm小塊，植于受體動(dòng)物皮下。

自體式同系動(dòng)物腫瘤植不產(chǎn)生排導(dǎo)現(xiàn)象。同種動(dòng)物移植時(shí)可結(jié)合注射腎上腺皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物和適當(dāng)量的放射等方法，降低宿主免疫排斥反應(yīng)。異種動(dòng)物腫瘤移植始于Leidy（1834年），難度較大。近50年來(lái)異體移植常用下列方法：①接種于皮下或粘膜下，優(yōu)點(diǎn)是易觀察，但排斥作用大，效果欠佳。②動(dòng)物腫瘤移植于雞胚尿囊膜。特點(diǎn)是較易存活，但人類腫瘤無(wú)成功報(bào)導(dǎo)。③人類腫瘤接種于大鼠、豚鼠、兔的眼前房。缺點(diǎn)是細(xì)胞不能傳代。④移植于動(dòng)物腦內(nèi)。腫瘤生長(zhǎng)快，但難度大，不易觀察。1983年Bodgen等人用無(wú)胸腺大鼠腎包膜下移植人體腫瘤篩選新藥，全部實(shí)驗(yàn)僅需11天，且命中率高，這項(xiàng)工作為臨床病人的藥物篩選帶來(lái)了福音。

60年代以來(lái)國(guó)外已建立可移植性人體腫瘤數(shù)百種，這些瘤株能防止由傳代伴隨的形成和功能的退化。1969年Rygaaid首次成功地將人類腫瘤移于無(wú)胸腺裸小鼠，這為異種動(dòng)物腫瘤移植開(kāi)辟了新局面。由于裸小鼠缺乏T淋巴細(xì)胞功能，所以是極為理想的腫瘤移植模型材料。