組織特異性條件性基因敲除小鼠模型
產品名稱: 組織特異性條件性基因敲除小鼠模型
英文名稱: Conditional Knockout
產品編號: 1
產品價格: 詳詢:023-65316016/65316556
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品牌商標: null
更新時間: 2023-07-31T09:56:51
使用范圍: null
組織特異性條件性基因敲除(Conditional Knockout)小鼠模型
一、介紹:
組織特異性的條件性基因敲除小鼠模型指通過基因敲除技術,使目的基因在特定組織或細胞中不表達,而在其他組織或細胞中正常表達的動物模型。
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二、優勢與不足:
優勢:這種打靶策略能避免全基因敲除可能引起的胚胎致死及表型復雜等問題,同時因為目的基因只在特定組織中失活,能用于研究該基因在特定組織中的功能,而該基因在其他組織中仍能正常表達;
不足:設計時需要對基因進行全面的分析,避免基因敲除導致內源性基因的表達下調或截短蛋白的表達。得到的種系遺傳小鼠模型需要與組織特異性表達重組酶的小鼠交配才能得到組織特異性敲除小鼠,使后續繁殖時間比全基因敲除小鼠模型至少多交配一代。
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三、條件性基因敲除操作原理:
主要是通過染色體位點特異性重組酶系統來實現的,如Cre-LoxP系統、 FLP-Frt系統和Dre-Rox系統等,其中最常用的是Cre-LoxP系統。這一系統是在待敲除的一段目的基因序列的兩端各放置一個LoxP序列,得到Floxed(Flanked by loxP)小鼠。該floxed小鼠在與表達Cre重組酶的小鼠雜交前,目的基因表達完全正常,從而能夠避免全基因敲除可能出現的胚胎致死。而當該floxed小鼠與組織特異性表達Cre重組酶的小鼠雜交后,即可獲得目的基因在特定的組織或細胞中被敲除的小鼠,而該基因在其它組織或細胞中表達正常。
floxed小鼠如果與不同的Cre重組酶小鼠雜交,可以使目的基因的敲除發生在小鼠的任一組織或細胞中。此外,如果與控制Cre重組酶表達的誘導系統相結合,還可以使目的基因的敲除發生在小鼠發育的任一階段,實現對目的基因表達的時空兩方面調控。
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四、應用
具有胚胎致死性目的基因的研究;
目的基因在特定組織中的生理或病理功能研究;
藥物的靶標確認;
藥物的毒理學研究
威斯騰實驗服務流程

本平臺可制備的動物模型(部分)
| 疾病 | 方法 | 動物 | 模型成功率 | 操作難度 | 耗時程度 |
| 帕金森疾病 | 6-OHDA腦立體定位注射 | Rat | 70%~80% | 簡單 | 比較耗時 |
| MPTP、IP或SC注射(急性or慢性) | Mouse | 70% | 簡單 | 快速 | |
| 抑郁癥 | 禁食、禁水、夾尾、冰水等慢性不可知刺激 | Rat | 80% | 簡單 | 非常耗時 |
| 利血平藥物注射或者懸尾和強迫游泳 | Mouse | 60% | 簡單 | 非常耗時 | |
| 脊髓損傷 | 脊髓半切、全斷、牽張、擠壓、打擊等 | Rat | 80% | 普通 | 非常耗時 |
| 腦外損傷 | 顱腦損傷儀打擊致損 | Rat | 80% | 普通 | 比較耗時 |
| 坐骨神經損傷 (周圍神經損傷) | 切斷或者夾閉神經(手術) | Rat | 90% | 簡單 | 一般 |
| 心肌缺血 | 心臟冠狀動脈左前降支結扎 | Rat | 60%~70% | 較難 | 非常耗時 |
| 心力衰竭 | 腹主動脈縮窄手術致心力衰竭 | Rat | 90% | 簡單 | 快速 |
| 肺動脈高壓 | 手術分流術和MCT?IP或SC注射 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 高血壓 | 單腎單夾腎血管或者兩腎一夾型腎血管 | Rat | 80% | 簡單 | 快速 |
| 粥樣動脈硬化 | 高脂飲食+VD3喂養 | Rat/Mouse | 50% | 簡單 | 非常耗時 |
| 大腦中動脈阻塞(MCAO) | 線栓法制備 | Rat? | 70% | 普通 | 比較耗時 |
| 慢性支氣管炎 | 煙熏 | Rat | 80% | 簡單 | 耗時 |
| 過敏性哮喘 | OVA+氫氧化鋁致敏 | Rat/Mouse | 80% | 普通 | 耗時 |
| 肺炎模型 | 鮑曼不動桿菌氣道滴注 | Rat/Mouse | 90% | 簡單 | 快速 |
| 肝炎—肝硬化—肝癌 | DEN誘導 | Rat | 80% | 簡單 | 比較耗時 |
| 肝纖維化 | CCL4誘導 | Rat | 80% | 簡單 | 耗時 |
| 膽結石模型 | 喂養致石飼料 | Mouse | 90% | 簡單 | 一般 |
| 急性胰腺炎 | 牛黃膽酸鈉胰膽管注射 | Rat | 90% | 普通 | 快速 |
| 急性腎衰竭 | 順鉑尾靜脈注射/腎動脈缺血 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 體內血栓 | 手術或者藥物誘導 | Mouse | 60-70% | 普通 | 比較耗時 |
| 關節炎模型 | Ⅱ型膠原+佐劑誘導 | Rat/Mouse | 90% | 簡單 | 一般 |
| Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 | STZ或增加高脂飼料喂養藥物誘導 | Rat/Mouse | 80% | 簡單 | 比較耗時 |
| 荷瘤鼠/裸鼠成瘤 | 皮下成瘤 | BALB/cA-nu?mice | 90% | 簡單 | 一般 |
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