腺相關病毒
產品名稱: 腺相關病毒
英文名稱: adeno-associated virus
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腺相關病毒( adeno-associated virus,AAV) 是一類細小病毒,基因組為單鏈DNA,對分裂細胞和非分裂細胞均具有感染能力。通常需要腺病毒或皰疹病毒幫助其在體內復制擴增。重組腺相關病毒(recombinant AAV, rAAV)是利用AAV2 型基因組與不同血清型的衣殼蛋白基因組結合產生的混合體病毒載體,可將目的基因的CDS 區序列或者RNAi 干擾序列插入rAAV 表達質粒中,包裝病毒后感染細胞完成對目的基因的操作。在人類和小鼠中,AAV 感染可以介導外源基因發生低頻率(不高于2%)的定向整合,插入的位置一般在19 號染色體短臂(人類基因組中的AAV S1 和鼠中的ROSA26 位點)。病毒基因組在不發生整合的情況下在被感染細胞內形成伴隨體。腺相關病毒廣泛應用在神經領域、心血管領域、肝臟、肌肉、肺、及其他領域,其主要的應用方向在于定位注射和整體注射。
優勢
AAV相比于其他病毒載體的優勢:
a. 表達時間長: 絕大多數重組rAAV 不會整合到基因組上,而是在宿主細胞中串聯形成附加體(episome)存在于細胞核中 ,細胞在細胞復制和分裂后會丟失附加體,并因此失去基因表達能力,rAAV在細胞分裂不旺盛的組織中可持續表達6個月以上。
b. 擴散性強: rAAV 的體積小,滴度高,因此具有遠高于腺病毒和慢病毒的擴散性,可以穿透血腦屏障,是理想的神經元和膠質細胞感染工具。
c. 特異性強: rAAV 有十數種常用的血清型,不同的血清型對不同的臟器有較高的識別及感染能力,是動物實驗首選。
d. 安全性高: 目前還沒有發現AAV 對人體致病,是美國FDA 批準的可以直接用于人體基因治療的最安全的病毒載體。
e. 免疫原性低: 當AAV 用局部大劑量感染肌肉、腦、眼等組織時,不易造成免疫反應。
f.? 高穩定性: rAAV 病毒在4℃可以保存1 周,并且對氯仿等試劑具有抗性。
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應用案例
1. AAV 在神經系統中的應用
代表文獻(19)吉凱客戶文章Molecular Psychiatry,(2017)00,1-13

文獻來源:Gene deficiency and pharmacological inhibition of caspase-1 confers resilience to chronic social defeat?stress via regulating the stability of surface AMPARs.
代表文獻(19)吉凱客戶文章Molecular Psychiatry,(2017)00,1-13

文獻來源:Inhibition of Cdk5 rejuvenates inhibitory circuits and restores experience-dependent plasticity in adult?visual cortex.
2. AAV在眼科中的應用
代表文獻(28)吉凱客戶文章Science,2010,329(5990):413

文獻來源:Genetic reactivation of cone photoreceptors restores visual responses in retinitis pigmentosa.
3. AAV 在肝臟中的應用
代表文獻(37)吉凱客戶文章Cellular physiology and biochemistry,2016,40(5):1117
文獻來源:Mesenchymal stem cells with enhanced Bcl-2 expression promote liver recovery in a rat model of?hepatic cirrhosis.
4. AAV 在脂肪中的應用
代表文獻(46)吉凱客戶文章Jci Insight,2017,2(4):e89044

文獻來源:Switching harmful visceral fat to beneficial energy combustion improves metabolic dysfunctions.
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