對膜磷脂的水解和二酰基甘油(DAG)和肌醇-3-磷酸(IP3)的產生。DAG隨后激活蛋白激酶C，而IP3則觸發內質網Ca2+的釋放。類G蛋白偶聯受體GPR40主要在胰腺β細胞中表達，在葡萄糖誘導的胰島素分泌的脂肪酸擴增中起主要作用。糖尿病主要有兩種類型，1型糖尿病影響10%的患者，其特征是由于自身免疫破壞分泌胰島素的胰腺β細胞而導致完全胰島素缺乏；它的治療需要胰島素治療。2型糖尿病影響90%的患者，是一種多基因綜合征，不僅有遺傳成分，也有很強的環境影響，它是由胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷引起的。鑒于GPR40激動劑靶向胰腺β細胞，而葡萄糖是胰島素釋放的主要調節因子，G蛋白偶聯受體GPR40作為一種在β細胞中特異性表達的脂肪酸受體，能夠刺激葡萄糖誘導胰島素分泌，作為一種潛在的治療靶點。在體外胰島素分泌細胞和小鼠體內胰島分離實驗中，GPR40在很大程度上介導脂肪酸對葡萄糖誘導的胰島素分泌的增強作用，這一觀察結果支持了這種可能性。GPR40信號通路增強第二階段胰島素分泌的分子機制包括激活PKD1和重塑皮質肌動蛋白網絡，這是第二階段胰島素釋放的必要步驟。因此，胰島中GPR40或PKD1的缺失會阻止脂肪酸觸發皮質肌動蛋白解聚的能力。目前正在開發用于治療2型糖尿病的GPR40激動劑。臨床前研究表明，激活GPR40可以改善血糖控制，最近化合物的II期試驗為這種方法提供了概念證明。GPR40激動劑有可能通過直接作用于β細胞和通過腸內分泌細胞釋放腸促胰島素間接作用刺激胰島素分泌。一些有效的部分和完全GPR40激動劑的分子特性顯示它們具有變構激動劑的作用。GPR40在β細胞以外的組織中表達，但這些臨床前觀察結果對基于GPR40的治療的積極或消極影響仍有待確定。因此，GPR40作為一個潛在的藥物靶點正在積極研究中。
