雙抗熱門靶點-CD3D&CD3E
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雙特異性抗體（bispecific antibody，BsAb），是指一個抗體分子可以同時結(jié)合兩個不同抗原或者同一抗原上的兩個不同抗原表位。雙特異性抗體可在普通單抗上，增加一個特異性抗原結(jié)合位點，因此其特異性更強，靶向性更精準，另可降低脫靶毒性。雙特異性抗體是當下抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域的一個重要方向。據(jù)藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫顯示CD3為TOP5的熱點靶點，目前CD3臨床前后項目超400項。
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圖1：臨床研究中CD3相關(guān)雙特異性靶點網(wǎng)絡圖（源自參考文獻）
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CD3抗原是T細胞表面的重要標志，與TCR以非共價鍵結(jié)合形成TCR/CD3受體復合物。CD3包括四條蛋白鏈，分別為CD3δ, CD3ε, CD3γ 和 CD3ζ，其中CD3δ/CD3ε, CD3γ/CD3ε以異源二聚體形式和TCR的α/β鏈形成TCR-CD3復合物。
在抗原刺激后，CD3胞質(zhì)區(qū)尾部的結(jié)構(gòu)發(fā)生構(gòu)象變化，如LCK(淋巴細胞特異性蛋白酪氨酸激酶)和Src家族蛋白酪氨酸激酶等，將CD3復合物的ITAM(免疫受體酪氨酸激活基序)中的酪氨酸殘基磷酸化，得到SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白結(jié)合位點，另ZAP70，體細胞活化銜接因子LAT被磷酸化，進而引起下游通路激活，如MAPK、NF-κB等信號通路的激活。在多轉(zhuǎn)錄因子作用下，可引起T細胞增殖、遷移、細胞因子產(chǎn)生和效應功能等作用。
當前靶向CD3的抗體藥物通常識別形成天然異源二聚體的CD3ε，激活T細胞，達到腫瘤殺傷目的。由于CD3異源二聚體蛋白的結(jié)構(gòu)和功能的不確定性和批間差異性，成為雙抗藥物開發(fā)的難點。
圖2：CD3復合物與其信號通路（源自參考文獻）
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高純度
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優(yōu)化純化方法，精準表達CD3異源二聚體Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag，經(jīng)SDS-PAGE和SEC-HPLC雙驗證，純度數(shù)據(jù)均為95%。
圖3：Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag純度雙驗證圖
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高親和
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CD3異源二聚體Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag進行活性驗證，ELISA和SPR驗證數(shù)據(jù)如下：
圖4：Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag親和驗證圖
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高批次穩(wěn)定性
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CD3異源二聚體Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag經(jīng)重組蛋白的穩(wěn)定性的驗證，具有高度的批間穩(wěn)定性以及加速穩(wěn)定性。數(shù)據(jù)如下：
圖5：Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag批次穩(wěn)定驗證圖
YEASEN產(chǎn)品CD3異源二聚體Recombinant Human CD3D&CD3E, His Tag因具有高純度，高親和性和高批次穩(wěn)定性，在抗體藥物的開發(fā)和篩選，和相關(guān)鑒定和質(zhì)控等應用技術(shù)平臺中均可發(fā)揮重要作用，以期助力抗體藥物的研究工作和潛在臨床價值的探索。
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1. Nie Siwei,Wang Zhuozhi,Moscoso Castro Maria,D'Souza Paul,Lei Can,Xu Jianqing,Gu Jijie. Biology drives the discovery of bispecific antibodies as innovative therapeutics[J]. Antibody Therapeutics,2020,3(1).
2. Louis-Dit-Sully Christine et al. Meeting report: Signal transduction meets systems biology.[J]. Cell communication and signaling : CCS, 2012, 10(1) : 11.