嘌呤能受體是細(xì)胞表面蛋白,包括腺苷激活的P1受體和ATP、ADP、UTP或UDP激活的P2受體。P2受體進(jìn)一步分為P2X受體和P2Y受體,P2X受體是ATP門控的陽離子通道,P2Y受體是G蛋白偶聯(lián)的。到目前為止,已經(jīng)克隆了八種哺乳動(dòng)物P2Y受體亞型并對(duì)其進(jìn)行了功能表征(P2Y1,2,4,6,P2Y11-14)。其中,P2Y6R是嘌呤能代謝型P2Y受體家族的Gq蛋白偶聯(lián)成員,表達(dá)于免疫細(xì)胞、小腸、血液、心臟、血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。多項(xiàng)研究表明P2Y6R在癌癥、疼痛、中風(fēng)、哮喘、糖尿病、結(jié)腸炎和其他疾病中的潛在應(yīng)用。在小膠質(zhì)細(xì)胞中,P2Y6R誘導(dǎo)淀粉樣蛋白等碎片的吞噬作用,其激動(dòng)劑已被探索用于治療阿爾茨海默病和腦缺血。P2Y6R拮抗劑被證明可以通過對(duì)抗UDP誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞和炎癥反應(yīng)來減輕慢性神經(jīng)性疼痛。此外,P2Y6R激動(dòng)劑前藥在體內(nèi)哮喘模型中被發(fā)現(xiàn)是有益的。P2Y6R拮抗劑已被探索用于癌癥治療。P2Y6R激動(dòng)劑的血管收縮作用也已被探索,表明拮抗劑在治療高血壓中的作用。愛思益普?qǐng)F(tuán)隊(duì)已開發(fā)出P2Y6靶點(diǎn)的相關(guān)檢測(cè)平臺(tái),助力新藥研發(fā)。
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