阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD），是一種會緩慢破壞神經(jīng)元并導(dǎo)致嚴(yán)重的認(rèn)知障礙的慢性疾病，就像是存在于患者腦中的一塊橡皮擦，會慢慢擦除他們的記憶，留下一片蒼白......
盡管自1907年Alois Alzheimer報(bào)告了第一例病例以來，我們對AD的發(fā)病機(jī)制和疾病的概念化有了很大的了解，但目前仍然沒有治愈的手段，主要以改善癥狀為主，難以逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)程。
早期癥狀
1. 記憶力減退，影響日常生活
2. 計(jì)劃和解決問題的能力下降
3. 難以完成原本熟悉的事情
4. 時(shí)間和地點(diǎn)錯(cuò)亂
5. 視覺圖像和空間關(guān)系理解錯(cuò)誤
6. 語言表達(dá)和書寫障礙
7. 把東西錯(cuò)放地方并失去溯回找回的能力
8. 判斷力下降
9. 逐漸退出工作和社交活動(dòng)
10. 情緒和個(gè)性的變化
關(guān)鍵靶點(diǎn)
Fig1.內(nèi)部顏色與它們所調(diào)控的功能相對應(yīng)。如果有兩種內(nèi)部顏色，該基因就與不止一種途徑有關(guān)。黃色圈出的基因也被認(rèn)為影響淀粉樣前體蛋白的代謝;紅色圈出的基因被認(rèn)為影響Tau蛋白的代謝[1]。
Alzheimer’s disease機(jī)制淺析
正常狀態(tài)下，淀粉樣前體蛋白（APP）進(jìn)行Nonamyloidogenic（非淀粉樣蛋白途徑），首先被α-Secretase裂解后產(chǎn)生sAPPα和一個(gè)C83羧基端片段；隨后C83被γ-Secretase裂解為P3和AICD參與后續(xù)的調(diào)控。在病理狀態(tài)下，APP進(jìn)行Amyloidogenic（淀粉樣蛋白途徑），首先β-Secretase裂解后產(chǎn)生sAPPβ和一個(gè)C99片段；隨后γ-Secretase裂解C99，并釋放β-淀粉樣肽（Amyloid-β，Aβ40/42）的胞外片段。Aβ40/42的過度產(chǎn)生和/或Aβ清除機(jī)制的失敗使得Aβ自聚集成寡聚體，不僅會形成斑塊，還會導(dǎo)致Tau蛋白的過度磷酸化從而使微管不穩(wěn)定，最終造成神經(jīng)元纖維纏結(jié)。
此外，Aβ40/42聚集還會導(dǎo)致鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能紊亂、能量代謝受損以及糖調(diào)節(jié)異常，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡[1-10]。
參考文獻(xiàn)
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[10] Lane, C. A., Hardy, J., & Schott, J. M. (2018). Alzheimer’s disease. European Journal of Neurology 25(1), 59–70.
科研助力站
阿爾茨海默病小分子化合物Kit-1（IK-AD-1）
本套裝精選了數(shù)種靶向Amyloid-β的化合物，可用于阿爾茨海默病的相關(guān)研究，便于客戶進(jìn)行初篩等操作。客戶也可根據(jù)自己的需求靈活定制專屬Kit。
1. 具有良好的生物活性，且為小包裝規(guī)格，可用于初篩、預(yù)實(shí)驗(yàn)、初步驗(yàn)證等操作；
2. 靶向Amyloid-β等受體；
3. 可用于探索阿爾茨海默病的相關(guān)研究，例如分子機(jī)制、病理活動(dòng)等；
4. 客戶可根據(jù)自己的實(shí)驗(yàn)需求靈活定制Kit：規(guī)格、套裝組成、產(chǎn)品種類、數(shù)量、形式（溶液/干粉）均可定制。
相關(guān)產(chǎn)品
診斷檢測
Thioflavin T（IT3780）
Thioflavin T（ThT）是一種陽離子 Benzothiazole 染料，在組織切片中與淀粉樣蛋白結(jié)合后熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，通常用于診斷淀粉樣蛋白原纖維的相關(guān)研究。當(dāng)Thioflavin T與β片層結(jié)合時(shí)，例如淀粉樣蛋白寡聚體中的那些，染料經(jīng)歷其激發(fā)光譜的特征性的120nm紅移，其可以在450nm處被選擇性激發(fā)，產(chǎn)生482nm的熒光信號。Thioflavin T快速且特異性結(jié)合由合成Aβ（1-40）形成的反平行β-折疊原纖維，但不結(jié)合單體或寡聚中間體。Thioflavin T的結(jié)合不會干擾Aβ聚集成淀粉樣蛋白原纖維。該染料常用于可視化由阿爾茨海默病患者腦中發(fā)現(xiàn)的β-淀粉樣蛋白組成的斑塊。
阿爾茨海默病對于我們并不陌生，有關(guān)阿爾茨海默病的研究也一直是科研人員們工作的重點(diǎn)。關(guān)于阿爾茨海默病相關(guān)的研究，Solarbio能做到什么呢？當(dāng)然是提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品與服務(wù)，為研究人員做好后勤工作，才可使科研工作沒有后顧之憂。
Solarbio祝愿天下所有的老人，幸福安康，沒有遺忘~
近期活動(dòng)
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CAT |
產(chǎn)品 |
Target |
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IG0090 |
Geniposide； 京尼平苷 |
Amyloid-β |
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IS0520 |
Saikosaponin C；柴胡皂苷C |
Amyloid-β， tau protein |
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IN0240 |
Notoginsenoside R1； 三七皂苷R1 |
Amyloid-β，TNF-α |
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IL2000 |
Licochalcone B；甘草查爾酮 B |
Amyloid β |
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IL0790 |
Latrepirdine 2HCl |
Amyloid-β |
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IT2230 |
Tolcapone； 托卡朋 |
Aβ42 |
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IS1540 |
Semagacestat； 司馬西特 |
Amyloid β,γ-secretase |
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IT0990 |
Tenuifolin； 細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷 |
β-secretase |
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IL0840 |
LY2811376 |
β-secretase |
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IA1890 |
Avagacestat |
γ-secretase |
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ID0080 |
DAPT |
γ-secretase |
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IA5020 |
ARN2966 |
APP |
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IF1490 |
Fmoc-Ala-Glu-Asn-Lys-NH2 |
APP |
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IT1950 |
TRX-0237 Mesylate |
tau protein |
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IN3550 |
NQTrp |
tau protein |
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IM0080 |
Melatonin； 褪黑素 |
ATF6 |
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IP0190 |
L-Phenylalanine；L-苯丙氨酸 |
NMDAR |
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IS0490 |
Saikosaponin D； 柴胡皂苷D
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SERCA |
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IZ0220 |
ZYZ-488 |
Apaf-1 |
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IE1890 |
EZ-482 |
ApoE |